Лихорадка денга. Диагностика и лечение лихорадки денге

Содержание статьи

Лихорадка Денге (синонимы болезни: суставная лихорадка, костоломна болезнь, лихорадка жирафов)-острая природно-очаговая зоонозная болезнь, которая вызывается одноименным арбовирусы, передается комарами. Различают классическую и геморрагическую форму болезни.

Исторические данные лихорадки Денге

Эндемические вспышки болезни в странах с жарким климатом регистрируются с XVIII в. до настоящего времени. Впервые ее описали под названием суставной лихорадки D. Bylon в 1779 г. на о. Ява и под названием ремитирующе лихорадки В. Ruch в 1780 г. в Филадельфии. В 1869 г. лондонский медицинский колледж врачей дал болезни нынешнее название, которое происходит от англ. dendy - франт в связи со своеобразной походкой больных. Передачу возбудителей лихорадки денге через комаров установил в 1906 p. Т. Bancroft, P. Ashburn с соавт. в 1907 г. доказал вирусную природу болезни, но только в 1944 p. A. Sabin выделил и изучил вирус.

Этиология лихорадки Денге

Возбудителем лихорадки денге является Dengue-virus, относящийся к роду Flavivirus, семьи Togaviridae. Известно четыре серовары вируса: 1, 2, 3, 4. Они содержат РНК, термостабильный и термолабильный антигены. Вирус чувствителен к эфиру, термолабильный, погибает при температуре 50 ° С. При высушиванию и замораживанию в сыворотке крови больного при температуре - 70 ° С сохраняется в течение 8-10 лет.

Эпидемиология лихорадки Денге

Источником инфекции является больной человек и обезьяны. В последних течение болезни может быть латентным. Существуют естественные (джунгли) и антропургични (городские) центры болезни.
Переносчиками вируса являются комары из рода Aedes, которые способны передавать вирус уже с 8-12-го дня после инфицирования и остаются инфицированными пожизненно (1-4 месяца). В эндемичных очагах болеют преимущественно дети и лица, прибывшие из других районов. После перенесенной болезни остается типоспецифический иммунитет продолжительностью до 2-3 лет. Болезнь регистрируется между 40 ° ю. ш. и 42 ° с. ш. - В странах Америки, Африки, Юго-Восточной Азии, в Испании, Греции. В Украине не регистрируется.

Патогенез и патоморфология лихорадки Денге

После заражения вирус реплицируется в кдитинах системы мононуклеарных фагоцитов. Через 5-15 дней возникает вирусемия, вирус заносится с кровью в эндотелий сосудов, соединительную ткань, мышцы, печень, почки, головной мозг, эндокард, где влечет цитолитические и дегенеративные изменения. Вследствие цитолиза поврежденных клеток наступает вторичная вирусемия, сопровождающийся повторной волной лихорадки. Морфологические изменения при типичной форме болезни изучены недостаточно в связи с благоприятным течением болезни. При геморрагической форме кроме дистрофических изменений обнаруживают множественные геморрагии и кровоизлияния в различные органы ткани.

Клиника лихорадки Денге

Инкубационный период длится 5-15, чаще - 3 - 7 дней. У 20% больных возможны продромальные признаки - головная боль, боль в мышцах и суставах.
Различают две клинические формы болезни:
1) классическую (доброкачественную)
2) геморрагическую.

Классическая форма

Классическая форма болезни начинается остро, с ознобом и повышением температуры тела до 39-40 ° С. Больные жалуются на интенсивная головная боль, а также боль в мышцах и суставах, значительно усиливается при движениях. Больной двигается на прямых ногах, не сгибая их в коленных суставах (походка франта, жирафы). В Пеши дни болезни наблюдаются гиперемия и одутловатость лица с горящими щеками, склерит, конъюнктивит. На 2-3-й день болезни на коже туловища, конечностей появляется точечный розеолезная сыпь, интенсивный на разгибательной поверхности суставов, может сливаться в более крупные элементы разной формы к сплошной эритемы, исчезает после снижения температуры тела, оставляя зуд, шелушение. Периферические лимфатические узлы увеличены, иногда умеренно болезненны. Печень может увеличиваться. В начале болезни появляется тахикардия, которая с 2-3-го дня изменяется относительной брадикардией.
На 3-4-й день болезни температура тела критически снижается до нормы с профузным потливостью. Сохраняется артральгии, миалгия. В течение 1-3 дней температура тела вновь повышается, симптомы болезни обостряются. Весь лихорадочный период длится 7-10 дней. После перенесенной болезни дольше удерживается астенизация, артральгии, миалгия, снижение работоспособности, астеновегетативные симптомы.
Со стороны крови наблюдается лейкопения с относительным лимфоцитозом.

Геморрагическая форма

Геморрагическая форма болезни чаще развивается у людей с повышенной чувствительностью к возбудителю в результате повторного инфицирования тем самым сероварам вируса, часто при заражении двумя сероварами его (чаще первым и вторым).
Болезнь начинается внезапно, температура тела с ознобом повышается до 39-40 ° С, быстро нарастают проявления интоксикации, появляются признаки, характерные для классической формы лихорадки. С 2-3-го дня болезни появляется петехиальная сыпь, а в тяжелых случаях развивается выраженный геморрагический синдром - геморрагическая пурпура, кровоизлияния в кожу и различные органы, носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, гематурия. В периоде разгара болезни (3-5-й день) возможно развитие денге-шок синдрома, выявляются тахикардия, низкое АД, олигоанурия, азотемия.
Второй лихорадочной волны не бывает, длительность лихорадочного периода 4-8 дней. Нарушается микроциркуляция в надпочечниках, почках, легких, печени и других органах в результате блокады капилляров рыхлыми массами фибрина и агрегатами клеток крови (ДВС-синдром).
Осложнения возникают редко - полиневрит, менингоэнцефалит, психоз, тромбофлебит, орхит, пневмония, отит, паротит.
Прогноз благоприятный (летальность 0,1-0,3%), однако если болезнь вызывается вирусом денге-2, возможно преобладание геморрагических проявлений с развитием шокового состояния (денге-шок синдром) с летальностью 5-20%.

Диагноз лихорадки Денге

Опорными симптомами клинической диагностики лихорадки денге является острое начало болезни, гиперемия с горящими щеками и одутловатость лица, склерит и конъюнктивит, выраженные артральгии и миалгия, мелкоточечных сыпь, преимущественно на разгибательных поверхняхьсуглобив, характерная походка (денди, франта), а при геморрагической форме, кроме того, тяжелое геморрагический синдром с переходом в денге-шок синдром.

Специфическая диагностика лихорадки Денге

Диагноз подтверждается выделением вируса из крови в первые дни болезни. Серологические исследования предусматривают определение в динамике болезни (метод парных сывороток) титра специфических антител с использованием РТГА, РСК, РН, РНИФ (после 6-го дня болезни).

Лечение лихорадки Денге

Применяются дезинтоксикационное, при геморрагической форме - противошоковые, гемостатические средства; проводят коррекцию ДВС. В начале болезни эффективен интерферон (реаферон) для парентерального введения.

Профилактика лихорадки Денге

В эндемичных районах используют индивидуальные средства защиты от нападения комаров (репелленты, завесы, противомоскитные сетки), проводят борьбу с переносчиками. Специфическая профилактика прорабатывается.

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Признаки и симптомы

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Течение болезни

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Связанные проблемы

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Причина

Вирусология

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Передача

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Предрасположенность

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Механизм

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге.

Репликация вируса

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Тяжелая болезнь

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Диагностика

Предупредительные признаки инфекции:

Обострение боли в животе

Постоянная рвота

Увеличение печени

Слизистые кровотечения

Высокий уровень гематокрита с низким уровнем тромбоцитов

Вялость или беспокойство

Серозные выпоты

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров.

Классификация

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Лабораторные тесты

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

Разъяснительная работа, социальная мобилизация и законодательство в целях обеспечения усиления органов общественного здравоохранения и сообществ;

Сотрудничество между сектором здравоохранения и другими секторами (государственными и частными);

Комплексный подход к борьбе с болезнями, максимизирующий использование ресурсов;

Принятия решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего ориентирования каких-либо вмешательств; а также

Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

Вакцина

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной.

Международный день борьбы с денге

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью.

Лечение

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Эпидемиология

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% - жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

История

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Этимология

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ».

Лихорадка денге — это проявление острой формы трансмиссивного вирусного заболевания, которое поражает абсолютно все органы человеческого организма. Четких ограничений относительно возраста и пола данный недуг не имеет, отчего может диагностироваться как у детей, так и у взрослых. Патологический процесс характеризуется такими признаками:

сильной интоксикацией организма;
лихорадкой;
кожными высыпаниями;
значительным увеличением лимфатических узлов.

Распространена лихорадка денге в таких регионах:

африканский.
южный и юго-восточный азиатский.
регион Океании.
страны в области карибского бассейна.

Вирус, как правило, водится в таких климатических поясах, как тропический и субтропический. Лихорадка денге по подсчетам специалистов входит в топ самых опасных тропических заболеваний. Безусловно, в этих регионах есть болезни и пострашнее, но денге является одной из самых опасных по охваченному масштабу в организме человека и спектру вредных воздействий, которые она оказывает на каждый орган. Поэтому ее иногда называют тропическая лихорадка. Этот вид инфекции размножается достаточно быстро. Недавно этой инфекцией были поражены такие города как:

Пхукет (Таиланд);
Ханой (Вьетнам);
Пекин (Китай).

За последние 20 лет наблюдается значительный рост числа людей, заразившихся этой болезнью, во всех регионах. Вирус денге также может оказывать токсическое воздействие на организм человека. В основном он поражает:

печень.
почки.
сердце.

Возможен рецидив заболевания. Иммунная защита может продлиться не более двух лет, а потом заражение повторится, только источником будет являться другой очаг.

Возбудитель инфекции – это зараженные комары и другие экзотические насекомые, а также животные, которые обитают в тех регионах. Еще одним разносчиком инфекции является больной человек. На месте укуса через 4 – 5 дней появляется воспаление, там же размножается и накапливается вирус. Когда истекает инкубационный период, вирус попадает в кровь.

Лихорадка денге относится к гриппоподобным заболеваниям. Возбудители заболевания относятся к антигенной группе арбовирусов.

Вирус лихорадки денге одинаково опасен как для детей, так и для взрослых.

Классификация

Лихорадка денге имеет четыре серотипа:

DEN 1;
DEN 2;
DEN 3;
DEN 4.

Выделяют две основные группы:

1. Классическая форма лихорадки денге (заболевание первичным способом).

2. Геморрагическая форма лихорадки:

филиппинская.
таиландская.
сингапурская.

Это острая форма классической лихорадки денге.

Также рассматривают следующие формы:

суставная лихорадка;
костоломная лихорадка;
пятидневная лихорадка;
семидневная лихорадка;
лихорадка жирафов;
финиковая болезнь.

Также выделяют течение заболевания по степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая, молниеносная. Крайне негативные прогнозы имеет последняя форма, так как клиническая картина развивается очень быстро, характеризуется тяжелым течением и высоким риском летального исхода.

Симптоматика

Инкубационный период составляет около двух недель.

Симптомы денге, характерные для классической формы лихорадки:

озноб.
учащенное сердцебиение.
прерывчатое дыхание.
повышенная температура (часто выше 39 градусов).
боли в мышцах.
чувство усталости.
ревматизм.
вялость.
бессонница.
резкий упадок сил.
полностью отказ от еды.
обезвоживание.
тошнота и рвота.
головокружение.
головная боль.
появление сыпи на лице.
отечность лица.
покраснение глаз, переходящее в конъюнктивит.
воспаление горла.
сыпь с проявлением зуда и раздражения кожи.
возможные кровоизлияния, в некоторых зонах.
появление волдырей на коже.

Для геморрагической лихорадки денге присущи такие симптомы:

кашель;
раздражение и воспаление горла;
тошнота и рвота;
отказ от еды;
повышенная температура, часто выше 39 градусов;
боли в области живота;
увеличение в размерах лимфатических узлов;
слабость;
эмоциональная не стабильность;
увеличение объемов печени;
рвота с выделением кровяных масс;
кровоизлияние внутри желудочно-кишечного тракта;
вялость кожи;
резкое снижение давления;
учащенное сердцебиение.

Как упоминалось выше, классифицируют четыре степени, каждая из которых имеет свои клинические признаки.

Первая степень:

общая интоксикация организма.
в локтевом сгибе при сильном надавливании возможны кровоизлияния.
остро выраженная тромбоцитопемия.

Вторая степень:

все проявления первой степени;
в обостренной форме гемоконцентрация;
неожиданное кровоизлияние в области десен и желудочно-кишечного тракта.

Третья степень:

все признаки, характерные для второй степени.
чрезмерное возбуждение.
глубоко выраженная циркуляторная недостаточность.
гемоконцентрация и тромбоцитопемия.

Четвертая степень:

все присущее третей степени;
состояние шока;
перепады артериального давления;
тромбоцитопемия;
гемоконцентрация.

Признаки лихорадки третьей и четвертой степени:

у больного в разгар болезни отмечается сильная тревога.
холодные, покрытые слизью конечности.
туловище при этом остается теплое.
вялость кожи лица.
трескание губ.
появление экзантем.

Диагностика

Для удачного излечения болезни требуется диагностирование на ранней стадии прогрессирующей инфекции. Диагностика должна производиться правильно, ведь способы выявления заболевания для каждой формы разные. Распознать болезнь можно при помощи различных лабораторных и клинических анализов. А вот определить форму, степень нанесенного вреда организму и группирование органов, на которые произойдет или уже произошло опасное влияние, можно посредством инструментальной диагностики.

К лабораторным методам исследования, относятся такие анализы, как:

анализ крови;
анализ мочи;
выявление наличия антител;

Выявить антитела в организме человека можно при проведении таких реакций:

реакция на связывание комплемента.
реакция на торможение гемагглютинации.
реакция на нейтрализацию.
ПЦР – это обнаружение ДНК вируса, которое помогает выявить вирусы разнообразных типов.

Диагностировать болезнь денге непросто, ведь существует большое количество заболеваний с похожими симптомами, распознать в них нужный диагноз является тяжелой задачей.

Болезни, которые обладают такими же характерными признаками, как и лихорадка денге:

лихорадка чикунгунья;
лихорадка паппатачи;
желтая лихорадка;
лихорадка Марбург;
лихорадка Ласса;
лихорадка Зика;
менингококцемия;
сепсис;
малярия.

Лечение

Лечение лихорадки денге – нелегкий и затяжной процесс. Все зависит от того, как болезнь себя проявляет и какие возможные последствия могут возникнуть. Если диагноз подтвердится, то требуется срочная госпитализация.

Назначение препаратов напрямую зависит от формы заболевания. Если это классическая форма, то в основном назначают:

витамины.
антигистаминные препараты.
болеутоляющие препараты.

Следует пить воду в большом количестве во избежание обезвоживания. Также больному назначается строгий постельный режим.

Для геморрагической формы назначают такое лечение, как:

инфузионная терапия;
глюкокортикоиды;
кислородотерапия;
введение в организм плазмы и плазмозаменителя;
применение коагулянтов.

Возможные осложнения

Последствия лихорадки денге могут стать причиной не только осложнений, но и летального исхода.

К вероятным осложнениям относятся:

энцефалит.
менингит.
инфекционно-токсический шок.
полиневрит.
пневмония.
психоз.
отит.
паротит.

Все эти осложнения могут привести к хронической форме этих заболеваний. Кроме того, к летальному исходу приводят некоторые перечисленные ранее заболевания.

Профилактика

В данный момент основной путь заражения – это комары. Поэтому основной профилактикой остается борьба с переносчиками инфекции. Кроме этого, следует проходить вакцинацию перед тем, как человек отправится в потенциально опасные регионы. При первых же признаках нужно срочно обращаться за медицинской помощью.

Прогноз

При заболевании классической формы лихорадки денге у всех больных есть благоприятные шансы на выздоровление. Если же заболевание геморрагической формы, то вероятность летального исхода составляет 50%.

Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.

За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5o109/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженые артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость. Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.

Степень I. Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.

Степень II. Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень III. См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень IV. См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагноз и дифференциальный диагноз . При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:

Лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;

Геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;

Увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x10 9 /л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).

Кроме того, информацию можно получить здесь:

Лихорадка Денге характеризуется как вирусное заболевание, вызывающее резкий скачок телесной температуры, интоксикацию и упадок сил. Сопровождается специфическими высыпаниями на коже и слизистых, провоцирует кровотечения. Может перерасти в тяжелую форму заболевания с формированием серьезных отклонений и повлечь летальный исход.

Что такое лихорадка денге

Это острое заболевание вирусной природы с 4-мя серотипами. Каждый из них способен вызвать лихорадку, имеющую в большинстве случаев доброкачественную форму течения и заканчивающуюся поправкой больного (в некоторых случаях развивается тяжелая форма недуга). Однако выздоровление не избавляет от риска повторного заражения, хотя и формирует стойкий иммунитет. При инфицировании другим серотипом, лихорадка Денге дает о себе знать вновь.

К основным переносчикам вируса относятся самки комаров Aedes aegypti. При их укусе люди становятся не только носителями заболевания, но в течение 5-12 суток с момента проявления признаков лихорадки Денге выступают главными источниками заражения для всех неинфицированных комаров. Развитие вируса происходит при минимальном температурном показателе в 22 градуса, что характерно для тропиков (субтропиков).

К другому виду комаров, способных вызвать лихорадку Денге, относятся Aedes albopictus. Эти насекомые отличаются стойкостью к холоду и выживаемостью. Инкубационный период вируса, попавшего в организм комара, составляет до 10 суток. Самки обоих видов комаров имеют возможность заражать на протяжении своего существования, ограниченного тремя месяцами. В свою очередь люди очень восприимчивы к вирусу.

Дети, включая грудничков, и туристы чаще подвержены лихорадке Денге при нахождении в ареале обитания инфицированных.

Формы заболевания и их характеристики

Различают следующие формы лихорадки Денге:

1. Классическая. Представляет собой доброкачественное течение заболевания с отсутствием геморрагического синдрома. Характерные признаки классической лихорадки такие:

Интоксикация, проявления , вялое состояние.
2-волновая лихорадка после инкубационного периода за первые сутки отмечается повышением температуры на 2-5 градусов от нормального значения. Спустя 3 суток происходит нормализация температуры, но вскоре вновь достигает критических значений.
Насморк, состояние сильного озноба.
Учащенный пульс сначала и замедленный спустя 3 суток.
Краснота и глазные воспаления.
Боязнь ярких лучей света.
Головная боль с отдачей в глазные яблоки.
Мышечная, позвоночная, суставная и боль в конечностях (не исключено обездвиживание).
Нарушение аппетита, появление горького привкуса.
Проблемы со сном.
Увеличение лимфоузлов.
В тяжелых случаях наблюдается рвота, бредовые речи, потеря сознания.
Появление специфичной сыпи на 5-6 сутки с начальным очагом на груди, плечах и дальнейшим распространением по туловищу и конечностям. Специфичная сыпь выражена в виде пятен и красноватых бесполых уплотнений на поверхности кожи. Сопровождается зудящими ощущениями с последующим формированием шелушения.

2. Геморрагическая. Представляет собой шоковый синдром и выражается в формировании тромбогеморрагического синдрома. Для этой формы лихорадки характерными признаками являются:

2-волновая лихорадка.
Озноб по всему телу.
, сухость в горле.
Боль в голове.
Редко болят суставы и мышцы.
Покраснение слизистых, .
Появление точечной сыпи сопровождается покраснениями с внутренней стороны локтей и под коленными чашечками.
Развитие сыпи с красноватыми уплотнениями на кожной поверхности туловища спустя 3-5 суток. Дальнейшее распространение сыпи – лицевая часть, конечности. Все это накладывает зудящий эффект с появлением шелушения.
Желудочные спазмы, боли в животе, рвота с примесью крови.
Возможна постоянная рвота, обильные кишечные испражнения жидкой консистенции.
Болезненность и увеличение печени.
Стабилизация температурных показателей происходит в течение 2-7 суток. Начинается этап выздоровления.

В случаях тяжелого течения болезни состояние больного мгновенно ухудшается и наблюдается следующая картина:

Геморрагический синдром . Происходят кровоизлияния в желудочной, кишечной, носовой, мозговой, маточной области и др.
Гиповолемический шок. Патология, характеризующаяся существенным лишением жидкости по причине кровопотерь и обильных кишечных испражнений жидкой структуры. В итоге снижается количество циркулирующей крови. Наблюдаются следующие изменения: ниспадающий скачок артериального давления, потеря сознания, зрачковые расширения, рефлекторные нарушения, холодность, бледность и синюшность кожных покровов, мышечные судороги и слабый пульс.

Длительность шокового состояния продолжается недолго – смерть больного может наступить спустя 12-24 часов. Необходимо проведение экстренных мероприятий по устранению шокового состояния, после чего больной идет на поправку.

3. Атипичная. Сопровождается отклонениями в виде:

болей в мышцах;
сыпи, присутствующей при классической лихорадке;
отсутствия – отличительный признак атипичной лихорадки.

Причины лихорадки Денге

Заражение происходит путем проникновения в человеческую кровь арбовируса рода Flavivirus, который имеет один из 4-х подтипов – den1, den 2, den 3 или den 4. Форма и тяжесть болезни не зависят от подтипа вируса. Но человек может подхватить как 1, так и несколько вариантов заболевания сразу. После инфицирования и проявления симптомов, больной в последующие 12 суток сам становится источником заболевания.

Ряд факторов, влияющих на заражение лихорадкой Денге:

Посещение стран Африки, Юго-Восточной Азии, Карибов и островов Океании.
Контакт с инфицированными комарами.
Нахождение в зонах обитания больных людей, приматов и летучих мышей, считающихся источником заболевания для незараженных комаров.

Опасность лихорадки Денге (видео)

Главные источники заражения вирусом. Как уберечься от заболевания и признаки его проявления. Меры предосторожности и советы рекомендательного характера.

Симптомы и степени лихорадки

У некоторых больных до появления признаков лихорадки Денге проглядываются признаки гриппозного состояния – болит голова, знобит, появляется усталость.

Общая симптоматика заболевания проявляется в следующих моментах:

Температурный скачок до отметки 39-41 градус.
Усиленное сердцебиение, сменяющееся через некоторое время ослаблением пульса.
Отсутствие аппетита/ .
Малоподвижность ввиду суставных и мышечных болей.
Кожные, слизистые высыпания специфического плана.
Чувство зуда, кожные шелушения.
Гиперемия/подкожные кровоизлияния.
Лимфатические, миндальные воспаления.
Увеличение печени.
Кровотечения различного происхождения.

При осложнениях появляются дополнительные симптомы:

кровавый кашель/рвота;
судороги;
психоз;
резкая гипотензия, гемоконцентрация и тромбоцитопения;
акроцианоз (посинение кожи);
продолжительный болевой синдром;
развитие некоторых патологий;
шоковое состояние.

Тяжесть лихорадки Денге определяют следующие степени заболевания:

Первая (начальная). Проявляется в виде повышения/снижения температурных показателей, общей интоксикации организма, незначительных колебаний числа тромбоцитов в сторону уменьшения. Возникают кровоизлияния при наложении жгута.
Вторая . Дополнительно появляются произвольные подкожные и желудочно-кишечные кровотечения. Происходит сгущение крови (гемоконцентрация) из-за снижения плазмы и существенное падение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения).
Третья. Прибавляются чувство возбуждения и циркуляторный дефицит (нарушение кровообращения).
Четвертая (тяжелая) . Сопровождается глубоким шоковым состоянием и заметным снижением артериального давления.

Диагностика

К критериям выявления лихорадки Денге относятся:

1. Установление факта посещения локаций с повышенным риском заражения.

2. Наличие характерных симптомов:

температура под 40;
невыносимая головная боль;
сдавливание глазных яблок;
тошнота, рвота;
мышечная боль и суставная;
сыпь;
иногда увеличение лимфоузлов.

3. Лабораторные исследования:

консультация узких специалистов (эпидемиолог, инфекционист);
определение вирусной ДНК в крови в течение 2-3 суток с момента заражения посредством полимерной цепной реакции (метод ПЦР);
установление типа вируса с последующим назначением требуемых профилактических мероприятий, представляющих собой введение иммуноглобулина от переболевшего соответствующим типом лихорадки человека;
анализ на антитела, выявление их активности в отношении вирусного возбудителя;
анализ крови для просмотра количества тромбоцитов (должны быть снижены) и красных кровяных клеток (повышенный уровень).

Лечение

При обнаружении вируса больной мгновенно помещается в изолированное помещение, снабженное противомоскитными сетками. Терапевтические методы, направленные на ликвидацию классической лихорадки Денге, заключаются в поддержании организма, недопущении проявления симптоматики и возможных осложнений. Практикуется способ самостоятельной борьбы организма с вирусом. Для лечения классической формы лихорадки применяются следующие препараты:

Жаропонижающие за исключением средств, способных вызвать кровотечения. К ним относятся «Аспирин», «Ибупрофен» и похожие медикаменты.
Антигистаминные в целях ликвидации зудящих ощущений.
Общеукрепляющие в виде уколов с содержанием витаминных комплексов и раствора глюкозы.
Детоксикация с использованием обильного питья, энтеросорбентов и физиологического раствора (внутривенно).

Обладатели геморрагической формы лихорадки нуждаются в экстренной госпитализации и корректной перевозке до клиники с исключением тряски и незначительных ударов. Терапевтические мероприятия включают в себя следующие меры:

капельное введение глюкозы, витаминов и физиологического раствора;
переливание плазмы, ее аналогов;
использование глюкокортикостероидов в целях нормализовать минеральный, углеводный и белковый баланс и исключить появление шока;
кислородное питание;
применение средств, направленных на повышение свертываемости крови.

Самолечение при лихорадке Денге противопоказано, а при обнаружении симптомов необходима срочная врачебная помощь.

На эффективность лечения оказывают влияние: организация должного ухода, правильное питание. Особенности оздоровительного рациона кроются в специализированной диете – суточная норма должна включать 250 г углеводов, 100 г белков, 70 г жиров. Противопоказаны продукты с содержанием клетчатки, соусы, бульоны, пряности. Приемлемые способы приготовления пищи – ее варение и тушение. Подача блюд производится в теплом виде 4-5 раз в сутки. Кроме того, следует пить много воды, в том числе минеральной – не менее 1,5 л.

Прогноз и профилактика, прививка

Для предотвращения заражения и в целях профилактики уже инфицированных, необходимо соблюдение по отношению к ним следующих мер:

своевременное ограждение от контактов;
ношение светлой одежды с длинными рукавами, штанинами;
установка москитных сеток над кроватью и на окнах;
расстановка в жилом пространстве фумигаторов;
применение индивидуальных защитных средств (кремы, спреи и иные репелленты) для отпугивания комаров-переносчиков;
использование распылительных химикатов для ликвидации насекомых;
исключение проникания комаров в емкости с водой, ее регулярная смена и чистка;
введение иммуноглобулина, полученного с учетом серотипа от переболевшего человека.