Гиперадренокортицизм у собаки: описание, признаки и лечение. Синдром Кушинга: причины развития и разновидности, лечение болезни

Заболевание, во время которого начинается нарушение работы гипофиза, что приводит к усиленной выработке кортизола. Это гормон, который нужен живому существу для того, чтобы справляться со . В человеческой медицине существует различие на два вида болезни – «синдром Иценко-Кушинга» и «Болезнь Иценко-Кушинга».

Синдром Иценко-Кушинга у собаки

При этом под названием «синдром» подразумевают новообразования, которые образовались внутри надпочечников - злокачественного или доброкачественного характера.

Новообразования внутри надпочечников имеют название — синдром Иценко-Кушинга.

Болезнь Иценко-Кушинга – нейроэндокринная патология. В ветеринарии такого разделения нет, все изменения объединяют под общим названием.

Общие сведения

Надпочечник являет собой парный орган инкреторного свойства, который находится около краниального края почки. Соединяется с почкой посредством жирового слоя и набором кровеносных сосудов. Надпочечники состоят из мезодермы, которая является не чем иным, как утолщённым эпителиальным слоем, супренальной, хромаффинной ткани, состоящей из симпатических нервных узелков.

Надпочечник располагается около краниального края почки.

Ввиду того, что срастаются два типа ткани железистого типа, состав надпочечника выражается двумя составляющими - коры и мозгового вещества . Эти две части вырабатывают самостоятельные гормоны, которые отвечают каждый за свои функции. Что касается кортикостероидов, то их вырабатывает кора, а норадреналином и адреналином «занимается» мозговое вещество.

По типу строения мозговое вещество у собак имеет свои особенности – длина варьируется от одного до двух сантиметров, имеет форму удлинённого овала, колеблется от белого до желтоватого оттенка по окраске. Все нарушения, которые происходят во время болезни, связаны только с одним – переизбытку кортизола.

Факторы

Основные провоцирующие факторы:

опухоль гипофиза;
передозировка глюкокортикоидов;
аденома;
карцинома;
врождённые аномалии гипофиза.

Опухоль гипофиза является одним из провокаторов болезни.

Опухоли

Что касается опухолей, то тут стоит отметить, что они выступают причиной только в том случае, если развиваются самостоятельно, как совершенно автономные заболевания. В остальных случаях именно гиперкортицизм способен сам быть причиной новообразований.

Отмечено, что образование опухолей с обеих сторон у собак встречается крайне редко, что объясняется видовой особенностью. Наиболее предрасположены к возникновению синдрома считаются собаки пород – таксы, терьеры и боксёры.

В группе риска находятся собаки породы такса.

Видовая симптоматика

Принято считать, что в понятие «синдром» входит совокупность признаков, которые отмечаются при появлении патологии. Нередко симптоматика регистрируется частичная, то есть проявляются, время от времени, выражаются не чётко, периодически, то появляются, то исчезают.

Отталкиваясь от данных фактов, учёные поделили патологию на отдельные категории. Выделяют ятрогенную природу происхождения . Подобный тип возникает, если внутри организма питомца переизбыток не только кортизола, но и общий гормональный фон разбалансирован. Подобная ситуация может наблюдаться после лечебных мероприятий, вследствие которого, вместе с лекарственными средствами в организм животного поступает множество синтетических гормонов, из коих состоят эти самые лекарства.

Ятрогенная патология возникает из-за переизбытка кортизола.

Осложнения при синдроме Кушинга

Неправильно проведённая терапия, самостоятельное лечение способно спровоцировать нарушение работы гипофиза, вследствие которого, железа совсем перестаёт осуществлять свою функцию, и питомцу впоследствии приходится всю оставшуюся жизнь принимать синтетические аналоги.

Опасность представляет и непосредственное поражение надпочечников . Несмотря на здоровый гипофиз, разлад в работе надпочечников все равно гарантированно приведёт к гиперкотицизму. К возможным поражениям могут относиться новообразования, токсические патологии. Если своевременно не помочь питомцу, недуг вполне может привести к летальному исходу.

Чтобы не привести к ухудшению, следует своевременно помочь собаке.

Это объясняется тем, что организм животного весь период заболевания находится в напряжении, а через некоторое время исчерпывает все внутренние резервы и собака погибает.

Происхождение патологии

В числе прочих не изучена досконально и генетическая природа происхождения патологии.

В настоящее время не существует доказательств генетического происхождения болезни.

Однако в случае с опухолями, можно обозначить, что, если инородный нарост располагается в непосредственной близости с гипофизом, происходим так называемый зажим железы, что также приводит к сбою в работе и нарушении выработки гормона. Нередко такое положение вещей приводит к полному прекращению выработки вещества.

Признаки

В период заболевания у собаки появляется усиленная жажда.

Признаки заболевания при гиперкортицизме могут различаться ввиду того, что и сами причины могут различаться. Основная симптоматика:

усиленная жажда;
учащённое мочеиспускание;
ухудшение состояние шёрстного покрова;
ухудшение состояния кожного покрова;
стремительное снижение веса;
увеличение в объёме живота;
возможное ожирение;
усиленный аппетит.

Общая симптоматика

Наблюдается учащённое мочеиспускание.

Начальная стадия проявляется учащённым мочеиспусканием , при этом животное часто и много пьёт.
Шерсть тускнеет, начинает выпадать клоками . На месте выпавшей шерсти кожа трескается, покрывается эрозиями. Подобное явление объясняется тем, что происходит истончение кожи, что приводит к значительной хрупкости при малейшем механическом воздействии.
Отмечается истощение пса , но при этом растёт живот.
Иногда питомец сильно поправляется , что объясняется чрезмерным аппетитом. Однако в большинстве случаев, несмотря на зверский аппетит, все же наступает истощение. Кроме прочего, при малейших физических нагрузках вес снижается ещё стремительнее.
Пёс постоянно усталый , регистрируется вялость, апатия, снижается активность. Пёс старается подольше лежать, не отвечает на призыв хозяина к прогулке.
Но также возможным симптомом может выступать отсутствие течки у самок .
У половозрелых «мальчиков» наступает семенниковая атрофия . Отмечается хрупкость костей, при которой даже незначительный ушиб приводит к тяжёлой травме.
Непроизвольное подёргивание конечностей .

Лечение собаки

Терапия долгая и затратная, так, что терпение хозяевам очень понадобится.

Медикаментозное лечение включает применение кетоконазола, трилостана, веторила . Примечательно, что кетоконазол является противогрибковым средством, но в случае с синдромом Кушинга дозировка рассчитывается в тройном размере, нежели при обычной грибковой инфекции.
В более тяжёлых случаях назначается операция , но эта мера применяется только, если выявлена патология надпочечников – новообразования.
В случае патологии надпочечников целесообразно применять митотан . Дозировка составляет пятьдесят миллиграммов на один килограмм веса животного. Задаётся вместе с кормом ввиду того, что препарат жирорастворимого свойства. Стоит заметить, что митотан – препарат условно опасный для собаки, и может спровоцировать побочные эффекты. В некоторых случаях наступает или диарея. В таком случае следует остановить приём препарата.

Для лечения собаки используется препарат Кетоконазол.

Выводы

Стоит отметить, что терапия должна проводиться под строгим контролем врача, дозировка и приём лекарств согласоваться с ветеринаром. Послеоперационный период следует на первом этапе проходить в клинике. Существует мнение, что целесообразно лечение народными средствами. Такое мнение в корне неправильное ввиду того, что некоторые лекарственные растения могут только усугубить проблему.

Дозировка лекарств назначается только ветеринарным врачом.

Видео про синдром Кушинга у собак

Болезнь Кушинга (или гиперадренокортицизм) – одно из самых частых заболеваний эндокринной системы у собак, связанное с избыточным количеством гормона кортизола в организме.

Эндокринная система является совокупностью эндокринных органов (желез), вырабатывающих гормоны, в том числе кортизол, ответственный за углеводный обмен в организме и расщепление белков. Избыточное содержание кортизола в крови затрудняет метаболический процесс, что приводит к желудочно-кишечным расстройствам, гипертонии и ряду других осложнений.

На фото собака больна болезнью Кушинга.

При нормальной работе эндокринной системы, гипофиз вырабатывает гормон АКТГ (адренокортикотропный гормон), который стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников. Большое количество этих гормонов подавляет АКТГ, что позволяет сохранять баланс веществ в организме. При нарушении работы гипофиза или надпочечников выработка глюкокортикоидов становится излишней и неконтролируемой. Происходит моделирование биохимической картины, соответствующей сильному стрессу, организму приходится бороться с негативными воздействиями, которые на самом деле отсутствуют. Следствием этого становится истощение энергетических запасов, нарушение обменных процессов, нарушение работы всех органов.

Существует несколько форм гиперадренокортицизма, выделение которых обусловлено причиной развития болезни.

Болезнь Кушинга-Иценко возникает спонтанно из-за опухоли гипофиза (железы, контролирующей все производство гормонов в организме). Из-за нарушения работы гипофиза происходит излишнее производство гормона АКТГ. Это наиболее часто встречаемая форма заболеваний, диагностируемая в 80% случаев.

Существует три формы этого заболевания.

Синдром Кушинга-Иценко или глюкостерома

Синдром Кушинга-Иценко возникает в результате опухоли коры надпочечников, развивающейся из-за их дисфункции. Следствием этого является излишняя выработка глюкокортикоидов.

Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга у собак

Одной из причин гиперадренокортицизма может стать избыточное введение гормональных препаратов (глюкокортикостероидов), таких как преднизолон и дексаметазон, при лечении воспалений или аллергических реакций, а также ряда других заболеваний.

Данная форма заболевания является приобретенной. Симптомы ятрогенного синдрома совпадают с симптомами истинного заболевания, но они, как правило, пропадают после прекращения применения препаратов.

Важно! При ятрогенном синдроме необходимо постепенно прекращать применение препарата, вызвавшего осложнения, поэтапно уменьшая суточную дозировку.

Животные, входящие в группу риска по заболеваемости

Чаще всего подвержены этому заболеванию, кастрированные и стерилизованные собаки.

Синдром Кушинга может возникнуть у собак любой породы, однако наибольшему риску подвержены:

пудели;
бигли;
боксеры;
лабрадоры ретриверы;
таксы;
немецкие овчарки;
шотландские терьеры.

Болезнь Кушинга, возникающая из-за опухоли гипофиза чаще всего встречается у маленьких собак, при этом в 75% случаев это собаки весом менее 20 килограмм.
/ чаще подвергаются этому заболеванию.

Ветеринары не обнаруживают связь между заболеванием и полом животного, болезни одинаково подвержены и самцы, и самки.

В каком возрасте собаки болеют синдромом Кушинга

Болезнь Кушинга чаще всего затрагивает собак среднего и пожилого возраста. Средний возраст страдающих этой болезнью животных – 10 лет. Тем не менее, встречаются и случаи заболевания более молодых собак.

Клиническая симптоматика заболевания

Болезнь Кушинга может развиваться медленно и затрагивать целый ряд систем в организме, из-за чего симптомы заболевания могут быть не сразу заметны и значительно различаться у разных пациентов. Наиболее распространенные симптомы связаны с мочевыделительной системой и состоянием кожи. На ранней стадии болезни могут проявляться лишь один или два симптома, что затрудняет постановку диагноза.

Повышенная жажда и потеря шерсти, наиболее распространенные симптомы данного заболевания.

Возможные симптомы заболевания:

повышенная жажда и повышенное мочеиспускание – самый распространенный симптом. Животное начинать пить в два раза больше обычного;
повышенный голод. Также является довольно распространенным симптомом заболевания;
увеличение и обвисание живота. Связано с атрофией мышц брюшной полости из-за перехода жировых отложений в область живота;
потеря шерсти. Причина, по которой хозяева чаще всего обращаются к ветеринарному врачу. Облысение начинается с боков и живота, в конечном итоге шерсть сохраняется только на голове и конечностях;
одышка;
ожирение или напротив усиленная потеря подкожного жира;
жировые отложения на шее и плечах;
вялость;
бессонница;
мышечная слабость;
отсутствие течки у самок, сокращение семенников у самцов;
потемнение (пигментирование) и шелушение кожи;
появление угревой сыпи на коже;
тонкая кожа, подверженная травмам и медленно заживающая;
хрупкие кровеносные сосуды, подверженные легкому повреждению;
рецидивирующие инфекции мочевых путей;
кальциноз;
потускнение окраса шерсти;
стремление лечь на прохладную поверхность.

При опухоли гипофиза развитие болезни обычно более медленное (от нескольких месяцев, до нескольких лет), чем при опухоли надпочечников.

Собака больна болезнью Кушинга

Диагностика болезни Кушинга у собак

Ветеринарный врач должен провести полный медицинский осмотр, сделать общий и биохимический анализ крови и анализ мочи. При болезни Кушинга эти тесты должны показать:

увеличение количества лейкоцитов или тромбоцитов;
увеличение щелочной фосфатазы;
увеличение АЛТ (ферменты печени);
повышение уровня холестерина;
снижение азота мочевины;
повышенное содержание сахара в крови (не настолько высокое как у больных сахарным диабетом);
низкий удельный вес мочи.

Важно! Необходимо сообщить ветеринарному врачу как можно больше информации, детально описывая состояние здоровья собаки и симптомы заболевания.

Для того чтобы подтвердить болезнь Кушинга проводятся следующие тесты:

анализ мочи на соотношение кортизол/креатинин;
тест подавления дексаметазоном низкой дозы. У здоровой собаки уровень кортизола должен значительно уменьшиться через 8 часов;
тест стимуляции АКТГ. У собаки с синдромом Кушинга уровень кортизола значительно повысится после введения АКГТ.

Ветеринарный врач, перед тем как заключить диагноз, проводит ряд исследований. Берет общий и биохимический анализ крови.

Избыточный уровень гормона адренокортикотропина будет свидетельствовать о болезни Кушинга. Дальнейшие тесты проводятся для определения пораженного органа. Для этого проводится тест подавления дексаметазоном высокой дозы, делаются рентгенологическое и ультразвуковое исследования. Иногда может потребоваться проведение МРТ.

Метод лечения гиперадренокортицизма выбирается в зависимости от того, какой орган был поражен, а также от степени поражения и общего состояния животного.

И при опухоли гипофиза, и при опухоли надпочечников возможны два типа лечения – терапевтическое и хирургическое.

При хирургическом вмешательстве , при обеих формах болезни, удаляются надпочечники (при опухоли надпочечников – пораженный, при опухоли гипофиза оба надпочечника). Удаление надпочечников требует дальнейшего пожизненного приема гормонов.

Опухоль гипофиза у собак не оперируют из-за высокой смертности животных и серьезных осложнений после операций. Если опухоль достаточно большая (более 1 см), у собаки могут начать проявляться неврологические симптомы, в этом случае назначается проведение лучевой терапии.

Большинство ветеринаров, рекомендуют проводить терапевтическое лечение.

Многие ветеринары стараются избегать хирургического вмешательства и рекомендуют проводить терапевтическое лечение , предполагающее прием медикаментов, которые помогают контролировать уровень кортизола в крови. Наиболее часто назначаются:

Митотан (Lisodren) – применяют при гипофизарной форме болезни. Препарат разрушает клетки надпочечников, таким образом, достигается контроль над уровнем кортикостероидов, несмотря на то, что гипофиз продолжает производить излишнее количество АКТГ. Препарат дается пожизненно;

Обратите внимание! Митотан (Lisodren) может вызвать серьезные побочные эффекты, поэтому лечение этим препаратом должно проводиться только при постоянном контроле ветеринарного врача.

Трилостан (Vetoryl) – подходит для лечения болезни Кушинга, связанной с опухолью надпочечников. Принцип действия аналогичен действию митотана;
L-депренил (Anipryl) – эффективность препарата находится под вопросом.

Медикаментозное лечение болезни Кушинга в России осложняется очень большой ценой на препараты и их недостаточным присутствием на рынке , чаще всего препараты приходится заказывать за границей.

Болезнь Кушинга, как правило, возникает у пожилых собак и часто ошибочно принимается за признаки старения. Хотя в большинстве случаев собаки не могут быть полностью вылечены, качество их жизни может быть улучшено, если болезнь будет обнаружена как можно раньше. Поэтому владельцам собак важно следить за состоянием здоровья их питомцев и при любом недомогании консультироваться с ветеринарным врачом.

Эндокринная система - это одна из самых больших загадок нашего организма. На железах внутренней секреции завязаны практически все биохимические процессы, протекающие в организме, причем малейшее изменение уровня гормонов ведет к зачастую необратимым последствиям. Если говорить об области ветеринарии, то чаще всего встречается такое нарушение, как Кушинга синдром. У собак чаще всего это нарушение встречается в пожилом возрасте, а сегодня мы подробно разберем, что оно собой представляет и как с ним можно бороться. Данная статья является исключительно информационной, в любом случае для постановки диагноза и выбора схемы лечения нужно обращаться к врачу.

Что такое у собак

Это патология, которая встречается вовсе не так редко, как того хотелось бы. Заключается нарушение в том, что гипофиз животного начинает в чересчур повышенных количествах выделять кортизол. Это очень важный гормон, который является мощнейшим природным средством для противостояния стрессам. Мы не будем останавливаться на механизме воздействия этого гормона на организм, скажем только, что это вещество мобилизует все резервы для противостояния негативным воздействиям внешней среды.

Вроде, сплошная польза, почему же мы, описывая этот механизм, говорим про Кушинга синдром у собак? Дело в том, что те количества гормона, которые начинают выделяться в кровь, избыточны даже для слона. А гипофиз, который должен контролировать количество вырабатываемого гормона, вообще выключается из этого процесса. Из-за этого ваш питомец сталкивается с крайне неприятными последствиями.

Негативные последствия

Кушинга синдром у собак приводит к тому, что меняется поведение животного. Ярко проявляются расстройства психики. Собаку мучает постоянная, изматывающая жажда. Это создает высокую нагрузку на почки, а кроме того, приводит к избыточному мочеотделению. Данное расстройство вполне может привести к летальному исходу, причем достаточно быстро. Причина этого легко объяснима с точки зрения физиологии. Организм находится в мобилизованном состоянии, а значит, изнашивается в несколько раз быстрее. В ветеринарной практике есть примеры, когда состояние организма трехлетней собаки, больной данным заболеванием, идентично по изношенности организму пса 13-15 лет.

Основные симптомы

Давайте теперь поговорим о том, как вы можете заподозрить синдром Кушинга у собак. В первую очередь хозяева обращают внимание на возросший аппетит. Животное начинает очень быстро прибавлять в весе. Параллельно вы можете заметить сильную жажду и очень частое мочеиспускание. Животное не может долго терпеть и, несмотря на увеличенное количество прогулок, все равно писает дома.

На самом деле это заболевание не возникает из ниоткуда, а постепенно развивается, а симптомы все усиливаются. Собака становится слабой и вялой, сонливой, но демонстрирует отменный аппетит. Живот провисает из-за слабости брюшных мышц. Наблюдается очень быстрая утомляемость. Постепенно добавляется облысение. Обширные участки кожи остаются полностью без шерсти. Чаще всего это участки на теле, но не на голове или лапах. Зуд отсутствует. При отсутствии лечения очень скоро на фоне этого заболевания развивается сахарный диабет.

Причины заболевания

На самом деле у ветеринарных врачей есть несколько версий относительно того, почему собаки страдают этим гормональным нарушением. Однако основной причиной называют опухоль, поражающую надпочечники. Чаще всего врачи пытаются подкорректировать данное состояние при помощи хирургической операции или лекарств, которые тоже имеют свои побочные эффекты. Однако это не единственная причина, которая может вызывать синдром Кушинга у собак. Фото демонстрирует нам внешние изменения, которые происходят с больными животными, однако ниже мы еще вернемся к симптомам.

Еще одной причиной может стать аденома гипофиза. Поэтому обследовать нужно будет и гипофиз, и надпочечники. Однако, обнаружив опухоль, врач только начинает свою работу. Необходимо еще определить, с доброкачественным или злокачественным поражением мы имеем дело, и только потом прогнозировать ход лечения.

Предрасположенность

Есть определенные породы, среди представителей которых данное заболевание встречается чаще, чем у других. Так, в группе риска находятся боксеры и терьеры всех видов. Сюда же можно отнести такс, биглей, пуделей и бассет-хаундов. Чаще всего этому заболеванию подвержены взрослые особи, которым исполнилось по 7-10 лет. В этом возрасте врачам остается лишь поддерживать состояние организма, насколько это возможно. Однако также диагностируется синдром Кушинга и в достаточно молодом возрасте - у собак, не достигших и двух лет. Заболевание очень опасно тем, что воздействует сразу на все органы и системы, а потому без надлежащего лечения высока вероятность гибели животного, а также серьезного сокращения продолжительности жизни при адекватном лечении.

Обследование

Крайне важно достоверно подтвердить синдром Кушинга у собак. Диагностика этого заболевания очень сложная, далеко не все клиники способны предоставить необходимые для этого условия. В первую очередь врач должен осмотреть животное и взять необходимые анализы. Показательным будет клинический и биохимический анализ крови, а также анализ мочи, в котором важно проверить уровень белка.

Для прояснения картины врач может назначить рентген, который покажет увеличение печени или минерализацию надпочечников. Необходимо провести УЗИ, чтобы исключить опухоль надпочечников. Правильная диагностика должна не только подтвердить синдром Кушинга у собак. Симптомы, лечение которых будет проводиться на следующем этапе, могут быть размытыми, а значит, крайне важно найти источник проблемы.

Лечение

Это сложный и ответственный момент. На этом этапе врач должен выбрать наиболее подходящую терапию. Восстановление уровня кортизола, поддержка работы всех органов и систем - вот главная задача, которая стоит перед ним с тех пор, как он диагностировал синдром Кушинга. У собак лечение может проходить двумя способами.

Первый путь - хирургический. Он показан не всем животным, а только тем, у кого обнаружена опухоль надпочечников. В случае с все еще сложнее, а надпочечники просто удаляют и прописывают животному пожизненное гормональное лечение.

Второй путь - медикаментозный. В этом случае используют гормональную терапию, чтобы нормализовать уровень кортизола. Это препарат "Митотан". Прием начинают с дозировки 50 мг в сутки на 1 кг веса. Суточную дозу разделяют на 2-3 приема. Лечение продолжается две недели. Состояние животного контролируется при помощи анализа крови. При снижении кортизола в крови до допустимых показателей нужно перейти на дозировку препарата 50 мг/кг один раз в неделю.

Второй вариант, который часто назначают врачи, - это В первую очередь его прописывают тем животным, у кого на фоне синдрома Кушинга развивается еще и грибковое повреждение кожи. Принимают данный препарат в первую неделю - 10 мг на 1 кг веса (за два приема). Вторую неделю увеличивают дозировку до 20 мг на 1 кг веса (также за два приема). Наконец, третья неделя лечения предполагает суточную дозировку 30 мг на 1 кг веса.

Как определить эффективность лечения

В первую очередь ориентирами будут анализы крови, УЗИ и рентген. Однако есть показатели, которые может оценивать и сам хозяин. Это в первую очередь снижение объема потребляемой собакой воды. Однако нужно учитывать, что на фоне проводимой терапии у животного могут развиться осложнения. Это рвота и повышенная слабость, вялость и отказ от еды. Такие симптомы могут свидетельствовать о сопутствующих нарушениях и заболеваниях. Поэтому для чистоты картины необходимо проводить лабораторные исследования.

Результаты лечения

На что можно надеяться, если поставлен диагноз синдром Кушинга у такие пациенты? Эти вопросы очень часто задают владельцы ветеринарным врачам. Надо сказать, что описанное заболевание поддается лечению только частично. Чаще всего продолжительность жизни даже после удачной терапии не превышает 2-3 лет. Это связано c тем, что синдром Кушинга - это системное заболевание, которое затрагивает все органы и системы и вызывает целый ряд необратимых изменений. Это опорно-двигательная, сердечно-сосудистая и нервная системы. Параллельно такое заболевание снижает сопротивляемость организма к различным инфекциям, а также провоцирует значительное повышение артериального давления.

Синдром Кушинга (Иценко - Кушинга в русскоязычной литературе) подразделяется на болезнь Иценко - Кушинга и синдром Иценко - Кушинга.
Болезнь Иценко - Кушинга - заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.

Синдром Иценко - Кушинга (глюкостерома) – гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко – Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко – Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.

Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга

Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже – «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко – Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать. Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко – Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном – в течение нескольких лет. Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцитопения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме – остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании – гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.

Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 – 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 – 21 МЕ/л).

Лечение кетоконазолом

Кетоконазол – противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 – цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 – 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Лечение митотаном

Митотан – дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан в больших дозах вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata и zona reticularis, который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa, поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией – уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией – увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 – 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата. Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 – 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 – 10 дней и практически у всех животных – на 16 – 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения – 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50 – 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизола остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 – 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата

Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.

Автор (ы): Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал: №6 - 2012

Сокращения: АКТГ - адренокортикотропный гормон, КРГ - кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.

Введение

Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».

Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания

Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.

Рис.1:Схематическое изображение надпочечника

Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.

Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ

Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:

1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников (в 80-85% случаев у собак);

2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;

3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).

У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.

Встречаемость

Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.

Клиническая картина

Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)

Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления

влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма	клинические проявления
повышенный глюконеогенез, стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена	«стероидный диабет» гепатомегалия
усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени).	мышечная гипотрофия и слабость, тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов остеопороз
нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие кортизола; повышение скорости клубочковой фильтрации	полидипсия-полиурия
Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз	с нижение температуры, замедление заживления ран лимфопения
отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе.	анэструс, атрофия семенников

Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.

В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.

Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма

Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом

Лабораторные показатели

Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;

Стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;

Стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;

Нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.

В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.

Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.

Таблица 2

Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)

Клинический анализ крови:

Лимфопения (<1,5х10 9 /л)

Эозинопения (< 0,2 х10 9 /л)

Нейтрофилия

Моноцитоз

эритроцитоз

Биохимический анализ:

Повышение уровня щелочной фосфатазы

Увеличение АлАТ

Повышение уровня глюкозы натощак

Снижение содержания мочевины в крови

Увеличение содержания холестерина в крови

Липемия

Увеличение уровня желчных кислот

Понижение уровня гормонов щитовидной железы

Снижение ответа на стимуляцию ТТГ

Анализ мочи:

Удельный вес мочи < 1,015

Глюкозурия (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта)

Дополнительные методы исследования

Из дополнительных визуальных методов исследования наиболее частыми в практике являются рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ). На рентгенограмме грудной полости могут наблюдаться минерализация стенки трахеи и бронхов, метастатический процесс в легких вследствие аденокарциномы надпочечников. Для рентгенограммы брюшной полости характерны увеличение печени, перерастяжение брюшной стенки – « пузатый вид» (рис. 7). Другими находками могут быть минерализация надпочечников, кальциноз кожи, наличие конкрементов в мочевом пузыре, остеопороз.

Рис 7 Обзорная рентгенограмма собаки с синдромом Кушинга

С совершенствованием современного ультразвукового оборудования становится доступным область таких небольших органов, как надпочечники. Сложно проводить исследования собакам с глубокой грудной клеткой и животных, страдающим от избыточного веса. Правый надпочечник визуализируется хуже, чем левый. Правый надпочечник расположен краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ), расположение левого надпочечника варьируется краниомедиальнее левой почки (по срединной линии рядом с аортой). Размеры - 12-33х3-7 мм. Схематическое расположение надпочечников приведено на Рис. 8:

Рис 8 Схема расположения надпочечников

Ультразвуковое исследование позволяет также выявлять наличие метастазов в случае аденокарциномы надпочечников, но не позволяет дифференцировать доброкачественные или злокачественные изменения в надпочечниках при отсутствии метастазирования.

КТ и МРТ в последние годы все больше используются в современной ветеринарной диагностике, несмотря на дороговизну исследования. Они позволяют выявить новообразования гипофиза, опухоль и гиперплазию надпочечников, но пока не являются широко доступными диагностическими методами.

Подтверждающие диагностические исследования

Предварительный диагноз «синдром Кушинга» ставится на основании характерных клинических и лабораторных признаков, а также визуальных методов исследования. Однако подтвердить диагноз можно, только проведя специализированные тесты. Повышение базального уровня кортизола не является достаточным для диагностики синдрома Кушинга. При стрессе, других болезнях кортизол может повышаться, поэтому диагностическая ценность этого параметра важна только в динамических пробах (с АКТГ или малой дексаметазоновой пробой). На этом хотелось бы остановиться поподробнее.

Стимулирующая проба с АКТГ

Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим тестом для дифференциальной диагностики спонтанного и ятрогенно возникшего гиперадренокортицизма. Последний, возникающий на фоне длительного лечения глюкокортикоидами, невозможно выявить другими тестами, и малой дексаметазоновой пробой в том числе. Однако проба с АКТГ не позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.

Протокол проведения пробы :

2. Введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам < 5кг – 0,125мг.

3. Забор второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения.

Введение кортикостероидов должно быть прекращено минимум за сутки до проведения пробы. Интерпретация отображена на рис.9.

Уровень кортизола до стимуляции и после может быть различным. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос > 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.

Рис 9 Изменение уровня кортизола после проведения пробы с АКТГ

Недостатки провокационной пробы с АКТГ: тест не позволяет дифференцировать гипофизарный гиперадренокортицизм и адренальный(надпочечникового происхождения).Может давать ложно положительные результаты.

Супрессивная проба с низкими дозами дексаметазона

Высоко чувствительная проба, позволяет выявить гипофизарный гиперадренокортицизм в 90-95% случаев и в 100% гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения. Нельзя диагностировать ятрогенный гиперадренокортицизм и мониторировать эффективность проводимой терапии.

Протокол проведения пробы:

1. Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола.

2. Инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в (при проведении пробы не следует забывать о том, что в 0,4% растворе дексаметазона содержится около 3 мг в мл активного дексаметазона)

3. Определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов

Интерпретация результатов: концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.

Соотношение кортизол/креатинин в моче

Протокол проведения пробы.

Мочу собирают утром для определения содержания кортизола и креатинина. Предпочтительно делать в домашних условиях, чтобы животное не испытывало стресса.

Интерпретация.

Соотношение кортизол/креатинина > 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение <10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.

Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.

Лечение

Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.

Хирургическое лечение.

Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.

Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.

Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.

Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.

Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.

При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.

Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,

блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, - обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.

Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.

Митотан - средняя продолжительность жизни - 708-720 дней.

Трилостан - средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день - 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.

Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.

L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.

Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном

Резюме

Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, - это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).

Литература

1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». - Москва «Софион».- 2008

2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.

3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.

4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004.

5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.

6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.