Доцетаксел-филаксис. Лекарственный справочник гэотар
Описание
прозрачный светло-желтого цвета раствор.Фармакологическое действие
Доцетаксел является противоопухолевым препаратом растительного происхождения (группа токсоидов). Способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавляя их разъединение, препарат нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.
Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) клеточных линий, в избыточной степени экспрессирующих р -гликопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мелких грызунов и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела дозозависима и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с терминальным периодом полувыведения 11,1-18,5 ч. Связывание с белками плазмы более 95%.
Клиренс доцетаксела зависит от площади поверхности тела, функции печени и концентрации плазменных белков. Доцетаксел метаболизируется в печени, 75% метаболита выводится с желчью, с мочой выделяется не более 10%. При печеночной недостаточности клиренс доцетаксела уменьшается приблизительно на 30%.
Последовательность введения препаратов во время полихимиотерапии может изменить клиренс доцетаксела.
Показания к применению
· Рак молочной железы (РМЖ)
Операбельный РМЖ (адъювантная химиотерапия в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):
С поражением региональных лимфоузлов;
Без поражения региональных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2 – 3), возраст менее 35 лет).
Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ :
Местно-распространенный или метастатический РМЖ (терапия 1-й линии в комбинации с доксорубицином);
Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией НЕR2 (терапия 1-ой линии, в комбинации с трастузумабом);
Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (в монотерапии) или при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (в комбинации с капецитабином).
· Немелкоклеточный рак лёгкого
неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве 2-ой линии.
· Метастатический рак яичников
терапия 2-ой линии.
· Рак головы и шеи
Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (индукционная терапия в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).
· Рак предстательной железы
метастатический рак предстательной железы, рефрактерный к гормональной терапии (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
· Рак желудка
метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
Исходный уровень нейтрофилов <1500 /мкл;
Беременность и период грудного вскармливания;
Тяжелая печеночная недостаточность.
В случае назначения других лекарственных препаратов в комбинации с доцетакселом, следует также учитывать их противопоказания.
Беременность и период лактации
Данных о применении доцетаксела беременными женщинами нет. Было показано, что доцетаксел оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действия на кроликов и крыс и снижает фертильность у крыс. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам, поэтому доцетаксел нельзя назначать во время беременности. Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует рекомендовать предохраняться от беременности, а в случае беременности немедленно ставить об этом в известность лечащего врача.
Доцетаксел является липофильным веществом, однако нет данных о вероятности его проникновения в грудное молоко. Ввиду возможного развития побочных реакций у грудных детей, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения доцетакселом.
Способ применения и дозы
Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии, исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в применении противораковой химиотерапии.
Приготовление инфузионного раствора
Доцетаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1мл, 40 мг/2 мл или 80 мг/4 мл НЕ ТРЕБУЕТ предварительного разбавления с помощью растворителя, т.к. уже готов для добавления к инфузионному раствору.
Если флаконы хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество флаконов концентрата оставляют постоять в течение 5 минут при комнатной температуре.
Для одного пациента может потребоваться несколько флаконов концентрата для приготовления раствора для инфузий доцетаксела. В данном случае, соблюдая правила асептики, извлекают необходимое количество концентрата, используя калиброванный шприц.
Концентрация доцетаксела во флаконе 20 мг/1мл составляет 20 мг/мл.
Концентрация доцетаксела во флаконе 40 мг/2мл составляет 20 мг/мл.
Концентрация доцетаксела во флаконе 80 мг/4мл составляет 20 мг/мл.
Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (флакон для инфузий или инфузионный мешок). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.
Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 часов при комнатной температуре и в обычных условиях освещенности, включая 1 час введения инфузии больному.
Раствор доцетаксела для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить. Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными местными процедурами.
Доцетаксел вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии.
Каждый флакон предназначен для одноразового применения и подлежит незамедлительному использованию.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата доцетаксела (кроме пациентов с раком предстательной железы, у которых рекомендации по премедикации описаны ниже), в случае отсутствия противопоказаний, необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день), в течение 3-х дней за 1 день до начала введения доцетаксела.
У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения доцетаксела.
Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак молочной железы (РМЖ)
При монотерапии (2-я линия) – 100 мг/м 2 каждые 3 недели.
При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м 2) и циклофосфамида (500 мг/м 2) каждые три недели (схема TAC). Всего 6 циклов.
При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел (75 мг/м 2) вводится в комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2).
В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м 2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак лёгкого
При монотерапии – 75 мг/м 2 и 75 мг/м 2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели.
Метастатический рак яичников
Доцетаксел вводится в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.
Рак предстательной железы
Доцетаксел вводится в дозе 75 мг/м 2 каждые 3 недели в комбинации с преднизоном или преднизолоном (длительная терапия по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.)
Рак желудка
Доцетаксел вводится в дозе 75 мг/м 2 в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина 75 мг/м 2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м 2 /сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.
Рак головы и шеи
Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м 2 /сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.
Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Доцетаксел составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой инфузией цисплатина 100 мг/м 2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м 2 /сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию.
Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.
Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций.
Корректирование дозы во время лечения:
Доцетаксел вводится при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл.
При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.
Адъювантая терапия рака молочной железы
Больным раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м 2 . У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м 2 .
Доцетаксел в комбинации с капецитабином
При комбинированном применении доцетаксела и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии, лечение должно быть отложено до снижения токсичности (до 0-1 степени), при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы доцетаксела.
У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывается со снижением токсичности до 0-1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м 2 . При любых последующих проявлениях токсичности или при появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено.
Дозы капецитабина снижаются в соответствии с его инструкцией по применению.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином
Для пациентов, которые первоначально получают доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м 2 . Коррекция дозы цисплатина осуществляется согласно инструкции по применению цисплатина.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом
Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг/м 2 .
При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата доцетаксела с 60 мг/м 2 до 45 мг/м 2 . При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу доцетаксела рекомендуется уменьшить с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.
доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)
|
Токсичность |
Коррекция режима дозирования. |
|
Диарея 3 степени тяжести |
|
|
Диарея 4 степени тяжести |
Первый эпизод: уменьшить дозы доцетаксела и ФУ на 20 %. Повторный эпизод: прекратить лечение. |
|
Стоматит/мукозит 3 степени тяжести |
Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %. Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах. |
|
Стоматит/мукозит 4 степени тяжести |
Первый эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %. |
У пациентов с немелкоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).
Больные с нарушенной функцией печени . У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 1,5 раза ВГН, и/или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 . У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>
В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с АЛТ и/или АСТ > ВГН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > ВГН в 2,5 раза и уровнем билирубина >
Дети и подростки. Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей вследствие недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты . Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет. В случае назначения в комбинации с капецитабином больным в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение исходной дозы капецитабина до 75% дозы (коррекция дозы в инструкции по медицинскому применению капецитабина ).
Пациенты с нарушениями функции почек. Данные по применению отсутствуют.
Побочное действие
Критерии частоты определены следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Со стороны органов кроветворения:
Наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.
Реакции повышенной чувствительности:
Обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко – буллезная сыпь (синдром Лайелла или Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно купируется после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Алопеции, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Редко – гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис).
Задержка жидкости:
Описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки обычно первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м 2 , и без проведения премедикации – 489,7 мг/м 2 , в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отеках легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка; редко – желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко – кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы:
Периферическая нейропатия в виде легко- или умеренно-выраженных парастезии, гиперстезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в течение 3 месяцев. Очень редко – судороги и преходящая потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко – случаи венозной тромбоэмболии и инфаркт миокарда.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Прочие:
Астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис. В редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), очень редко – (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) окклюзия слезного канала, приводящая к чрезмерному слезотечению.
В редких случаях преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезают после прекращения инфузии.
Реакции в месте введения - умеренно-выраженные и проявляющиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.
Очень редко – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.
При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемии кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.
У пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию доцетакселом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.
Передозировка
Сообщений о передозировке немного. Антидота при передозировке доцетаксела нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, периферической нейротоксичности и развитии мукозита. В случае необходимости, проводят другое соответствующее, симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Биотрансформация доцетаксела может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-ЗА, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существует взаимодействие между доцетакселем и карбоплатином. При комбинированном назначении с доцетакселем клиренс карбоплатина возрастает на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.
Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не обнаружено.
Следует проявлять осторожность при использовании пациентами кетоконазола в качестве сопутствующей терапии, потому что возможно существенное взаимодействие.
Следует проявлять осторожность при использовании доцетаксела пациентами, которые одновременно получают ингибиторы протеазы (например, ритонавир), являющиеся ингибиторами и субстратами цитохрома Р450-ЗА.
Особенности применения
Лечение проводится только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара.
Гематология
Нейтропения является самой частой побочной реакцией при применении доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, а у предварительно интенсивно леченых пациентов - даже раньше. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня > 1500 клеток/мм 3 .
При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии доцетакселом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.
У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом, фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развиваются реже, при профилактическом назначении Г-КСФ. Пациентам, получающим вышеописанную комбинированную терапию, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг пациентов.
Реакции повышенной чувствительности
С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов запрещено.
Локализованная на конечностях (ладони и подошвы стоп) кожная эритема с отёком и с последующей десквамацией подлежит наблюдению.
Задержка жидкости
В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и назначить диуретики.
Печеночная недостаточность
У пациентов с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 1,5 раза ВГН, и/или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, повышен риск развития тяжелых побочных реакций таких, как смерть в результате токсичности, сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, вплоть до летальных, фебрильная нейтропения, инфекция, тромбоцитопения, стоматит и астения. Рекомендуемая доза доцетаксела у таких пациентов составляет 75 мг/м 2 . Функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом.
У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, принимать доцетаксел не рекомендуется.
В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с АЛТ и/или АСТ > ВГН в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > ВГН в 2,5 раза и уровнем би-лирубина > ВГН более чем в один раз, принимать доцетаксел не рекомендуется.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Такие симптомы, как ранние боли в животе и болезненность при надавливании, высокая температура, понос, в том числе и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.
Почечная недостаточность
Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжёлым нарушением функции почек нет.
Нервная система
При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу, как указано в разделе Способ применения и дозы .
Сердечная токсичность
Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или тяжёлую степень тяжести и приводить к летальному исходу.
При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом, необходимо провести предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) с целью выявления больных, у которых возможно нарушение сердечной деятельности. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
Лейкемия
Ввиду возможного в последующем развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, проходивших лечение доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом, в последующий после лечения период необходимо контролировать гематологические показатели.
Пациенты пожилого возраста
По сравнению с пациентами моложе 60 лет, у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию доцетаксел + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением неблагоприятных явлений 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных нежелательных побочных реакций (НПР) и ранней отмены лечения вследствие развития НПР.
Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином
и циклофосфамидом у пациенток старше 70 лет.
У пациентов 65 лет и старше, получавших доцетаксел каждые 3 недели при лечении рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10 % выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота появления лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10 % выше, чем у пациентов более молодого возраста.
При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, цепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция, у пациентов старше 65 лет встречались на ≥ 10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие данную комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.
В препарате доцетаксел содержится этанол в концентрации 50 объемных % (то есть до 0,5 мл безводного этанола во флаконе 20 мг/1 мл, до 1 мл безводного этанола во флаконе 40 мг/2 мл и до 2 мл безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).
Контрацепция
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
Доцетаксел является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые – промыть водой.
Меры предосторожности
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами . Исследований влияния на способности, необходимые для управления автомобилем и механическим оборудованием, не проводилось. Рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и механическим оборудованием в период терапии доцетакселом.
Форма выпуска
По 1, 2 и 4 мл во флаконы вместимостью 2, 5 и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия флакона
Каждый флакон предназначен для однократного применения и подлежит использованию
непосредственно после вскрытия. Если он используется не сразу, ответственность за срок
и условия хранения в пользовании несёт пользователь.
После добавления в инфузионную ёмкость
С точки зрения микробиологии, восстановление (разбавление) нужно производить в контролируемых и асептических условиях. После добавления в инфузионную ёмкость согласно рекомендациям, раствор инфузии доцетаксела, если он хранится при температуре ниже 25 °С, стабилен в течение 4 часов. Его следует использовать в течение 4 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.
Доцетаксел – активное вещество растительного происхождения, входящее в состав фармацевтических препаратов, используемых для лечения злокачественных новообразований.
Фармакологическое действие
Доцетаксел принадлежит к категории таксоидов и является противоопухолевым веществом, способным приводить к нарушениям, возникающим в процессе деления клеток. Производится это химическое соединение путём выделения из игл тиса.
Непосредственный механизм воздействия доцетаксела на организм человека заключается в блокировке процессов деления клеток, за счёт избыточного накопления тубулина, являющегося частью цитоскелета. Это обстоятельство препятствует разделению клетки, чем и достигается подавление процессов роста опухолевых образований.
Помимо этого, нарушаются отдельные межфазные процессы, лежащие в основе жизнедеятельности живой клетки. В силу этого можно говорить о наличии цитотоксического эффекта, осуществляемого в отношении не только быстроделящихся клеток.
Доцетаксел активен в отношении неограниченного круга опухолевых образований. Максимальная эффективность препаратов отмечается только если поражённая ткань содержит значительное количество р-гликопротеина.
После введения препаратов доцетаксела, лекарственное вещество быстро распределяется по тканям организма. Максимальная концентрация формируется во внутриклеточном пространстве органов-мишеней.
Выведение доцетаксела осуществляется в несколько этапов и является результатом множества биохимических реакций, в ходе которых образуется несколько неактивных метаболитов лекарственного вещества. Незначительная часть активного вещества выводится в неизменённом виде.
В процессах выведения доцетаксела примерно на 80 процентов задействована пищеварительная система, состояние которой может накладывать определённые ограничения на возможность использования лекарственных препаратов.
Показания к применению
Использование препаратов доцетаксела возможно при наличии следующей онкологической патологии:
Рак лёгкого как первичный, так и метастатический, при неэффективности препаратов платины;
Рак молочной железы, местнораспространённый или метастатический, в качестве основного средства для химиотерапии;
Лечение рака яичников возможно в составе комплексного лечения.
Использование фармсредств доцетаксела возможно только в условиях специализированного медицинского стационара и при обязательном контроле со стороны специалиста-онколога, обладающего опытом работы с химиопрепаратами.
Противопоказания к применению
Назначение фармпрепаратов и лечение злокачественных новообразований действующим веществом доцетаксела не допускается при наличии следующих состояний:
Беременность на любом сроке;
Тяжёлые заболевания печени, на фоне функциональной недостаточности органа;
Грубая патология органов выделительной системы;
Период лактации.
Кроме того, медикаменты не используют при индивидуальной непереносимости лекарственного вещества.
Применение и дозировка
Точная дозировка препаратов выбирается исходя из диагноза, состояния пациента и прочих факторов. Обычно доцетаксел вводится внутривенно в количестве 100 миллиграммов на квадратный метр кожных покровов пациента, на протяжении часа.
Процедуру повторяют каждые 3 недели до достижения желаемого результата. Длительность лечения зависит от мнения специалиста. При появлении побочных эффектов дозировку следует снизить вплоть до 50 мг.
Лечение нужно осуществлять под пристальным контролем «картины» периферической крови. При появлении нежелательных изменений надо незамедлительно вносить коррективы в дозировку химиопрепарата.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: слабость, апатия, парестезии в конечностях, чувство жжения в кончиках пальцев. В редких случаях возможны судороги или даже кратковременная потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, приступы стенокардии, колебания артериального давления, инфаркт миокарда, тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкусовых ощущений, тошнота, рвота, диарея или запоры, кишечные кровотечения, боли в животе, поражение слизистой оболочки ротовой полости, кишечная непроходимость.
Прочие побочные эффекты: многочисленные дерматологические проявления, половая дисфункция, изменения на гемограмме, боли в спине, одышка, аллергические и анафилактические реакции.
Особые указания
Препараты, содержащие это химиотерапевтическое вещество, производятся в виде концентрата. При работе с лекарствами медицинскому персоналу следует пользоваться перчатками, и при непреднамеренном попадании на кожу или слизистые оболочки поражённый участок нужно незамедлительно промыть обильным количеством воды.
Для уменьшения отёчности, а также прочих побочных эффектах, пациентам следует осуществлять премедикационную терапию, заключающуюся в применении глюкокортикостероидов в течение 4 или 5 дней.
Для разведения концентрата нужно использовать только прилагаемый растворитель. Готовый к введению раствор сохраняет свою противоопухолевую активность при температуре 15 – 25 градусов не более 8 часов. В условиях холодильника лекарство может храниться до суток.
Препараты, содержащие доцетаксел
Это вещество содержится в одноименном препарате, кроме того, в таких лекарствах: Доцетера, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, а также Новотакс.
Заключение
Нами рассмотрены препараты содержащие активное вещество Доцетаксел, инструкция по применению для них, применение, показания, их противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, дозировка. Онкологические заболевания поддаются лечению, но прогноз напрямую зависит от стадии патологи. В силу этого крайне важно вовремя заподозрить наличие подобного недуга и обратиться за помощью к специалисту.
Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.
Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие
Цитостатическое, противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином , находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.
Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин .
Фармакокинетика
Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.
Средство имеет высокую степень связывания с белками ( , альфа1-кислым гликопротеином , липопротеином ), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450 . В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.
Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в , его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.
В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.
Показания к применению
Доцетаксел – препарат первой линии для лечения . Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и при поражении региональных лимфоузлов.
Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.
Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом , если ранее не проводилась химиотерапия .
Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин ).
Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном ); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела (+ 5-фторурацил , цисплатином ).
Противопоказания
Средство противопоказано к приему:
- при выраженной нейтропении (1500/мкл и ниже);
- пациентам с аллергией на действующее вещество;
- беременным женщинам;
- при выраженном нарушении работы печени (высокий уровень ЩФ , билирубина и тд.);
- во время лактации.
Побочные действия
Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии :
- тромбоцитопения , тошнота, нейтропения , диарея , анемия , рвота, рост уровня ферментов печени;
- гипер- и парестезии , стоматит ;
- миалгия , высыпания на коже (ступни, ладони, лицо, грудная клетка), артралгия , бронхоспазм (редко);
- гипер- и гипопигментация ногтей, выпадение волос;
- онихолизис , отеки и асцит ;
- повышение артериального давления , сердечная аритмия .
Редко возникают: пневмонит , инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты , острый респираторный дистресс-синдром , пневмоцистная пневмония . Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.
Доцетаксел, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон ).
Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.
Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% .
При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения , кожные реакции, периферическая невропатия , падение уровня нейтрофилов ) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.
Передозировка
Симптомами передозировки являются: миелосупрессия , воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность .
При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор . Специфического у лекарства нет.
Взаимодействие
Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4 . Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента . Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с , тролеандомицином .
При проведении исследований in vitro , сульфаметоксазол , салицилат , вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.
Срок годности
Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.
Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).
Особые указания
Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.
Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма , генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.
Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.
Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.
Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.
Доцетаксел-Рус , Доцетаксел-Филаксис , Новотакс , Онкодоцел , Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).Доцетаксел или Паклитаксел что лучше?
Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин , за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГСтрана происхождения
АвстрияГруппа товаров
Противоопухолевые препаратыПротивоопухолевое средство, алкалоид
Формы выпуска
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл - 16мл - 1 флакон
Описание лекарственной формы
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл. Средняя величина Vd в равновесном состоянии составляет 113 л. Связывание с белками плазмы - 90%. Доцетаксел подвергается метаболизму. Средняя величина системного клиренса - 21 л/ч/м2. Около 6% выводится почками и 75% - через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть - в неизмененном виде.Особые условия
Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза. Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.Состав
- доцетаксел (безводный) 10 мг
- Вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 80 мг, макрогол 300 - 648 мг, лимонная кислота безводная - 4 мг, этанол 96% - 275.9 мг.
Доцетаксел показания к применению
- В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников.
Доцетаксел противопоказания
- Нейтропения менее 1500/мкл, повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе, беременность, лактация.
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
- Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.
Доцетаксел побочные действия
- Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; редко - стоматит.
- Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии.
- Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.
- Аллергические реакции: возможны кожные проявления; редко - бронхоспазм.
- Дерматологические реакции: кожная сыпь, главным образом в области ступней, ладоней, а также в области верхних конечностей, лица, грудной клетки, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис; алопеция.
- Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости в организме, в т.ч. асцит, периферические отеки.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.
Docetaxel 20 мг/1 мл, в упаковке — 1 флакон
Вы можете у нас купить препарат Доцетаксел из Германии. Прилагается чек из немецкой аптеки по желанию покупателя. Инструкция от производителя.
Закажите экспресс доставкой и получайте препарат в течении трех дней. Мы несем ответственность за качество и доставку купленного у нас препарата.
Наши контакты:
Телефон в Москве +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
Электронная почта [email protected]
Описание
Доцетаксел
Мы осуществляем доставку лекарств из Германии в Россию и страны СНГ.
Покупая у нас лекарства, вы на 100% защищены от подделанных препаратов.
Для Вашего удобства мы предлагаем виды доставок, а также разные способы оплат.
У нас Вы можете заказать лекарства без полной оплаты и европейского рецепта.
Уважаемые клиенты у нас действует акции в зависимости от количество заказов.
Доцетаксел инструкция
Доцетаксел цена
Название
Доцетаксел (Docetaxel).
Форма выпуска и состав
Растворитель: этанол 13% в воде д/и – 1.5 мл.
1 мл – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.) – пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
доцетаксел безводный 20 мг
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат.
Показания
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективной предшествующей терапии, с включением антрациклинов (2-я линия);
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины;
Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины.
Противопоказания
Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе;
Исходное число нейтрофилов <1500/мкл;
Выраженные нарушения функции печени;
Беременность;
Период лактации.
Фармакологическое действие
Доцетаксел – противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин., 36 мин. и 11.4 ч соответственно. Связывание с белками плазмы – более, чем 95%.
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы соответственно). Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависет от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и ACT ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ≥2.5 ВГН) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Дозировка
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата проводится премедикация ГКС, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата. Доцетаксел-Филаксис вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии. При выборе дозы и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Рак молочной железы
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 75-100 мг/м2 каждые 3 недели.
Метастатический рак яичников
Доцетаксел-Филаксис вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Коррекция дозы
При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейролатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.
Особые группы больных
У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза Доцетаксела-Филаксис составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>
Инструкции по приготовлению раствора для в/в введения
а) Приготовление предварительно смешанного раствора
Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.
Все содержимое флакона с растворителем добавляется во флакон с концентратом. Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 сек (не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой). Предварительно смешанный раствор должен использоваться для приготовления раствора для инфузий немедленно.
б) Приготовление раствора для инфузий
Необходимый объем предварительно смешанного раствора, содержащего 10 мг/мл доцетаксела, в соответствии с требуемой дозой разбавляют 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 0.74 мг/мл. Полученный инфузионный раствор следует перемешать. Полученный раствор следует использовать в течение 4 часов. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.
Передозировка
Симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.
Лечение: госпитализация больного, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическое назначение колониестимулирующих факторов, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящее время не известен.
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-ЗА, таких как циклоспорин, зерфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками.
Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.
При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.
При комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином фармакокинетические профили препаратов не меняются.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.
Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузий и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузий и назначения адекватной терапии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолиз) наблюдаются редко.
Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения, крайне редко – кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.
Со стороны органов зрения: редко – слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций повышенной чувствительности; очень редко (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.
Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.
Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.
Особые указания
Лечение Доцетакселом-Филаксис проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов, в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Доцетакселом-Филаксис рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.
С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на самых первых минутах инфузий Доцетаксела-Филаксис. Легкие проявления повышенной чувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий. Повторное использование Доцетаксела-Филаксис у таких пациентов не разрешается.
При высокой активности сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или ACT) – более чем в 1.5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2.5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильиая нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Доцетакселом-Филаксис. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Доцетаксел-Филаксис применять не рекомендуется.
В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При применении и приготовлении растворов Доцетаксела-Филаксис необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузий попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза Доцетаксела-Филаксис составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел-Филаксис не рекомендуется.
Применение в пожилом возрасте
Специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре от 15°С до 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.