Что такое лютеиновая фаза? Недостаточность лютеиновой фазы и норма. Беременность и лютеиновая фаза

Женский организм можно сравнить со сложным часовым механизмом, имеющим множество шестеренок, отвечающих за его бесперебойное функционирование. У женщин они представлены стадиями цикла, отвечающими за возможность воспроизведения потомства. Одной из таких фаз является лютеиновая фаза.

Понятие лютеиновой фазы

Что же она собой представляет? Эту фазу считают периодом в менструальном цикле, в котором благодаря морфологическим и функциональным процессам, происходящим в яичниках, осуществляется разрыв фолликула.

Первая стадия лютеиновой фазы

Во время овуляции гранулезная мембрана разрывается, если говорить на медицинском языке - лопается стенка граафова фолликула. После того как произошел разрыв, жидкость из фолликула попадает из яйценосных бугорков, содержащих яйцеклетку, в брюшину. Эта стадия называется спадом фолликула. Когда происходит нарушение целостности в васкулязированном эпителии, в мембране происходит процесс разрушения целостности мелких сосудов. Они начинают кровить в том месте, где фолликул был разорван, из-за того, что снижается давление внутри него. На этом участке происходит свертывание крови, а спустя некоторое время с этим сгустком крови происходят метаморфозы.

Оставшаяся часть гранулезной мембраны, являющаяся фолликулярными клетками эпителия, соединяется с внутренней текой, становится профильной и гипертрофируется. После чего запускается процесс прорастания в сгусток, и по краю лопнувшей перепонки начинается образование крупных эпителиальных бластомеров. Они начинают увеличиваться, а их тело округляется и возрастает их численность.

Лютеин - важная составляющая желтого тела

Цитоплазма в это время накапливает сферосомы, имеющие оранжево-желтый оттенок (лютеин), содержащий капельки жира. В зависимости от того, откуда вышли клетки, отличают элементы, берущие начало из гранулезной мембраны (лютеиновых фолликулярных клеток), а также из теки (тековых лютеиновых бластомеров). Так протекает процесс образования фибробластового узла, в центре которого на месте лопнувшего гаафового фолликула остается небольшая часть кровяного сгустка, поросшего соединительной тканью.

Из кровяного сгустка в желтое тело

Это образование носит название sanguinolentum. Лютеин, представленный желтоватой субстанцией, окрашивает начинающую увеличиваться оболочку в желто-оранжевый оттенок. Именно поэтому его и называют «желтым телом». Лютеиновая фаза, прогестерон в период которой достигает пика и секретируется, является благоприятным временем для образования желтого тела. По краю в месте сосредоточения лютеиновых клеток начинают прорастать тонкие сосудистые пучки и соединительная ткань. Во время этого процесса происходит образование маленького органа, структура которого напоминает эндокринную железу.

Лютеиновая фаза представлена клеточными образованиями с узелками и перекладинами, заполняющими все желтое тело. Результатом появления этих клеток становятся остатки находившегося на этом месте сгустка крови.

Вторая стадия лютеиновой фазы

С каждым днем желтое тело растет и там, где был фолликул, оно начинает выходить за общую границу яичников. Если яйцеклетка, освобождённая во время предыдущей овуляции, не оплодотворилась и не привилась, то по прошествии недели его размер достигает вишни. После этого оно перестает развиваться и начинается потихоньку угасать, во время угасания происходит полная регрессия.

Дегенеративные процессы в желтом теле

Желтое тело, которое образуется и дегенерирует каждый 28-й день, называют «менструальным телом». Когда оканчивается лютеиновая фаза, прогестерон, норма которого не превышена, оказывает дегенеративное воздействие на клетки «желтого менструального тела», на месте которых в итоге образуется соединительная ткань.

После окончания данного процесса желтое тело заменяется белесоватым слегка блестящим рубцом, состоящим из плотной соединительной ткани. Оно называется белесоватое или фиброзное. Если же женщина беременеет, то оно не только не покидает пределы яичника, но и увеличивается и выполняет свои функции до второго триместра беременности. Его эндокринная деятельность подавляет действие других мембран, проще говоря, не позволяет появляться сгусткам крови. В итоге норма лютеиновой фазы означает, что репродуктивная система работает нормально, а значит, для зачатия потомства препятствий нет.

Для желающих забеременеть лютеиновая фаза, день цикла которой припадает на середину овуляции, очень важна, ведь при правильных расчетах может произойти долгожданное зачатие. Но не все всегда так просто, ведь у некоторых женщин встречается и ее нарушение.

НЛФ или же недостаточность лютеиновой фазы - довольно распространённое нарушение функции работы яичников у женской половины человечества. Эта проблема обычно беспокоит тех, у кого не получается зачать, или же у тех, у кого случались неоднократные выкидыши на раннем сроке.

Недостаточность лютеиновой фазы вызвана тем, что в желтом теле не вырабатывается прогестерон в необходимом количестве, который необходим для оплодотворения и вынашивания беременности.

О причине возникновения НЛФ

Основными причинами недостаточности могут являться несколько довольно распространённых причин, заключающихся в нарушении центральных регуляторных механизмов функции репродукции, которое оказывает пагубное воздействие на различные уровни системы, от гипоталамуса и гипофиза до функционирования яичников.

В таком случае яичники вырабатывают малое количество гормонов, а также врач при осмотре определяет гиперпролактинемию и гиперандронению - нарушения в щитовидке и коре надпочечников.

Во-первых, данное состояние вызывает гормональный дисбаланс.

Во-вторых, оказывает неправильное влияние на формирующуюся яйцеклетку. В третьих происходят дегенеративные изменения в рецепторном аппарате эндометрия внутренней выстилающей поверхности матки.

На этот фактор оказывают влияние инфекции и воспаления, спайки после проведения кесарева сечения, аборты и выкидыши, а также в этом могут быть виноваты аномалии развития придатков и собственно матки или задержки, наблюдающиеся при половом созревании.

В таких случаях бесплодие возникнет из-за того, что яйцеклетке не удается закрепиться на маточной стенке, что в дальнейшем не даст ей получать жизненно необходимые вещества и другие компоненты для развития малыша.

Вторая причина может заключаться в недостатке липопротеидов из-за низкой кровяной плотности, а также необходимого в ней количества прогестерона, и изменении биохимического состава перитонеальной жидкости.

О симптомах и методах диагностики

При данной проблеме появляются скудные выделения перед месячными, нарушения в менструальном цикле, бесплодие, частые выкидыши в первом и втором триместре беременности.

Для того чтобы определить лютеиновую недостаточность, можно воспользоваться парой методов. Измерить базальную температуру. Если гормон будет наблюдаться в малом количестве, то во второй фазе будут видны изменения. Сделать УЗИ и исследовать динамику фолликулярного роста и толщину слоя эндометрия, а также исследовать гормональный статус и сделать биопсию оболочки выстилающей матку. Такой метод эффективен и тем, что поможет выявить и другие отклонения в менструальном цикле.

Иногда врачи говорят о гистеросальпинтографии для определения уровня проходимости маточных труб, а также определения их тонуса.

Об основных методах лечения недостаточности лютеиновой фазы

Такое осложнение чревато сбоями не только гормональными, но и проблемами с репродуктивной функцией, из-за которых обычно и бывают выкидыши и длительное бесплодие.

Зачастую гинекологи отдают предпочтение монолечению при помощи различных препаратов, которые восстанавливают прогестерон, но это практически безрезультатно. Чтобы оно было результативным, нужно в первую очередь отрегулировать фолликулярную фазу, без которой нормальное развитие и созревание яйцеклеток невозможно. Значит, в лечении необходимо использовать не только препараты для поднятия уровня гормонов, но и те, которые снизят пролактин и андрогены до нормы.

Также назначают и физиотерапевтическое, санаторно-курортное лечение, совмещенное с акупунктурой, витаминотерапией и приемом адаптогенных препаратов. Не менее важно и эмоциональное и психологическое состояние женщины. Через месяц после проведения процедур наступит новая лютеиновая фаза. Какой день цикла будет самым удачным для определения правильности лечения, можно определить при помощи специального теста. В случае если недостаточность удалось победить, можно приступать к планированию беременности.

Одной из причин расстройства репродуктивного здоровья женщины считается недостаточность второй фазы цикла, симптомы которой проявляются различными нарушениями работы половой системы.

Что такое недостаточность второй фазы цикла?

Когда говорят о недостаточности лютеиновой фазы, подразумевают дисфункцию желтого тела. Есть такой временный эндокринный орган, который образуется после выхода зрелой половой клетки женщины из фолликула.

Менструальный цикл можно условно поделить на два периода:

• фолликулярный, который продолжается от 12 дней до двух недель – с начала регул до наступления овуляции;
• лютеиновый: она длится две недели после того, как выделилась яйцеклетка.

Во второй фазе цикла фолликул превращается в желтое тело и начинает синтезировать прогестерон – гормон, поддерживающий состояние беременности.

Нарушения, возникающие при формировании или функционировании желтого тела, влекут за собой снижение синтеза прогестерона. А это, по “цепочке”, приводит к неполноценности внутреннего эпителия матки, делая ее неспособной «удержать» оплодотворенную яйцеклетку.

Симптомы недостаточности лютеиновой фазы

Недостаточность лютеиновой фазы проявляется:

• трудностями с зачатием;
• изменением характеристик регулярного женского цикла;
• самопроизвольными абортами;
• невынашиванием беременности.

Подобные симптомы могут вызываться разными причинами. Для того, чтобы подтвердить или исключить недостаточность второй фазы цикла, применяют:

• изучение графика базальной температуры, который составляется на основе данных ежедневного ее измерения;
• гормонограмму;
• контроль развития желтого тела в лютеиновой фазе цикла, осуществляемый посредством УЗИ с регулярностью в 3-4 дня.

Беременность на фоне гормональных патологий требует особого внимания. – причины, симптомы и методы лечения.

О методах повышения уровня эстрадиола читайте . Препараты и народные средства.

О причинах повышенной волосатости у женщин вы можете почитать . А также немного о последствиях повышенного содержания андрогенов в крови у девушек.

Нарушения менструального цикла

Нормальный овариально-менструальный циклический период включает регулярные ежемесячные кровотечения, длящиеся от 3 до 6 дней.

В эти дни отходит разросшийся внутренний эпителий слизистой оболочки матки.

Его фрагменты вместе с кровью выводятся по цервикальному каналу – сначала во влагалище, а потом наружу. Естественному обновлению главного женского детородного органа помогают сокращения его стенок. Это может доставлять небольшой дискомфорт.

Происходит естественная регенерация эндометрия. При этом кровопотеря, как правило, не превышает 150 мл, а состояние и самочувствие женщины находятся в пределах физиологической нормы. Менструальные явления не вызывают развития анемии, выраженного астенического синдрома, и не влияют на трудоспособность.

Кроме обновления слизистой матки, менструальный цикл имеет целью:

• вызревание яйцеклетки и ее выход из фолликула;
• подготовку эндометриального эпителия к возможному зачатию, включая секрецию гормонов желтым телом.

При нарушении второй фазы цикла бывают следующие изменения:

1. Общая длительность регулярного периода увеличивается. Она может длиться больше 35 суток (это называется опсоменореей), либо сокращаться и становиться меньше 21 дня (пройоменорея).
2. Ежемесячные кровотечения у женщин активного детородного возраста не приходят в течение полугода и дольше (аменорея).
3. Меняется объем потери крови. Если он возрастает, то говорят о гиперменорее, при падении – о гипоменорее. Когда объем изливаемой крови заметно выходит за рамки физиологических норм, констатируют менометроррагию.
4. Происходит изменение длительности самого кровотечения. Оно становится короче (олигоменорея) или увеличивается в продолжительности (полименорея).
5. В период между менструациями замечаются выделения кровянистого вида, которые могут быть более или менее интенсивными. Подобное явление называется меноррагией.
6. В период регул ощущается выраженный болевой синдром (альгоменорея), который гораздо сильнее нормального.

Нарушения цикла, вызванные недостаточностью лютеинового периода, могут стать причиной развития железодефицитной анемии, а это дает следующие симптомы:

• женщина испытывает высокую утомляемость;
• у нее падает артериальное давление;
• возникают обмороки;
• состояние наружного кожного эпителия, волос и ногтей ухудшается;
• умственная деятельность становится менее продуктивной, иногда до легких когнитивных отклонений.

Если все, о чем говорилось, присутствует - это знак того, что надо идти к гинекологу по поводу серьезных проблем с менструальным циклом.

Самопроизвольное прерывание беременности

Женщины, страдающие короткой второй фазой цикла, входят в группу риска по самопроизвольным абортам.

Концепция такого прекращения беременности в том, что ненормальный синтез желтым телом гормона прогестерона в лютеиновый период, ведет к замедлению полноценного развития внутреннего слоя эндометрия.

В итоге он не справляется с задачей по поддержке растущей беременности, провоцируя ее срыв на ранних сроках.

Невынашивание беременности

Проблемы с лютеиновой фазой не позволяют сохранять беременность полный срок. Только когда у женщины, испытывающей трудности с вынашиванием, регулярный цикл хоть и нарушен, но включает обе фазы, речь может идти о нарушениях лютеинового периода.

Нехватка прогестерона из-за ненормальной работы желтого тела приводит к тому, что беременность внезапно прекращается выкидышем на сроках до 8 недель .

Фазы менструального цикла

Когда уровень этого важнейшего гормона падает позже, вызывая самопроизвольный аборт, дефект лютеиновой фазы ни при чем. Дело в том, что на таком этапе вынашивания плода желтого тела уже не существует, а функции секреции прогестерона ложатся на плаценту. Поэтому, не исключено, что проблема именно в ней.

Бесплодие

Одним из самых тяжелых расстройств, развивающихся из-за дефекта второй фазы менструального цикла, считается бесплодие.

Врачи утверждают, что по большей части это обусловлено именно тем, что плодное яйцо теряет способность к физиологичному внедрению в слизистую полости матки.

Неполноценность лютеиновой фазы классифицируют по разновидностям:

• нарушение функциональности желтого тела, когда внутренний эпителий эндометрия отстает в развитии более, чем на пару дней;
• слишком короткая лютеиновая фаза – восемь и менее, суток;
• недостаточная секреторная деятельность, когда синтез прогестерона существенно отличается от нормы в меньшую сторону. Подобное явление встречается у 10% женщин, которым гинекологи ставят диагноз «бесплодие».

Чтобы желтое тело полноценно функционировало, требуется:

• оптимальное число гранулезных клеток в фолликуле, связано с тем, что после выделения созревшей яйцеклетки процесс их деления заканчивается;
• способность этих структур к достаточному синтезу прогестерона после наступления овуляции.

Клиническая практика показала, что бесплодие, обусловленное слабостью фазы желтого тела, может быть успешно скорректировано терапией синтезированными аналогами стероидных женских гормонов лишь тогда, когда нарушения менструального цикла не достигли максимума.

Это объясняется тем, что сама по себе недостаточность лютеинового периода не является отдельной патологией.

Она - только симптом серьезного репродуктивного расстройства. Чем сильнее проявления, тем глубже патология.

Восстановление нарушенных детородных функций эндокринной этиологии, начатое своевременно, заканчивается естественным наступлением беременности в 80% случаев. В оставшихся 20% лучшим решением проблемы считается применение метода экстракорпорального оплодотворения.

Подводя итоги, стоит вспомнить о главном. Репродуктивных проблем, обусловленных дефектом лютеиновой фазы, можно избежать, если внимательно относиться к своему здоровью и вовремя обращаться к врачу. Тогда не придется опасаться проблем с зачатием и вынашиванием долгожданной беременности.

Видео на тему

Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme

Лютеиновая фаза

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипо­функции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогес­терона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндо­метрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.

Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).

Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.

Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допуска­ют, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, вклю­чают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).

Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и не­адекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.

В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Реге­нерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферент­ных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагаю­щихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.

В литературе имеются сведения и о значении объема и гормо­нальной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неяс­ного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяе­мого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, ко­торый повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а про­гестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.

Таким образом, использование этого теста для уточнения диа­гноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одно­временным исследованием гормонов в периферической крови, из­учением характера базальной температуры, прогестеронового ин­декса и других тестов функциональной диагностики.

В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональ­ный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Лев­ченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для сужде­ния о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетель­ствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недо­статочность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились поло­жительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинте­за ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это по­зволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом дей­ствии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).

Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при сни­жении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена

гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в ре­зультате перенесенного воспалительного процесса гениталий.

Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о не­состоятельности секреторной фазы эндометрия.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных причи­ны развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.

Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Из­вестно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппа­рате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яични­ках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недо­статочности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения мат­ки», что является препятствующим моментом для нидации оплодот­воренной яйцеклетки.

Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репро­дуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обус­ловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривает­ся патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродук­тивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и послед­ствия объясняет следующими факторами:

1. Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызы­вает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
2. Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных про­цессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом им­мунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничи­вают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.

Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызы­вает выкидыш в I триместре.

Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.

Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии прове­дены исследования в двух направлениях.

Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими осо­бенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.

В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфек­ционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэф­фективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-ку­рортного лечения. Менструации в основном были цикличные, одна­ко у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспали­тельные процессы в половом аппарате.

Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в преде­лах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — уко­рочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.

При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность вну­тренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение со­судистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).

При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным про­цессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.

Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.

Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.

Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.

Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.

Оказалось, что при одновременном снижении количества гормо­нов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происхо­дило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менстру­ального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:

• в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
• в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
• в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].

Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нару­шении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а со­впадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несосто­ятельность секреторной фазы эндометрия.

С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа ин­фекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в поло­вом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это бы­ло второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных ме­ханизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вслед­ствие бесплодия и др.) у больных данной категории.

Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показа­тели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной си­стемы была снижена по сравнению с контролем.

Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспали­тельных процессов в гениталиях (табл. 16).

Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения

Показатели	До лечения	После лечения	Контрольная группа (здоровые)
Общие липиды, г/л	3,785+0,12	3,651+0,21	3,71+0,17
h, усл. ед.	20,35±0,43	20,35+0,68	20,55+0,60
Н, усл. ед.	14,37+0,20	13,68+0,51	14,04+0,59
S, усл. ед.	4500+79	4469,9+87	4365,1 + 135,1
t, с	55,65+0,89	57,6+0,36	56,5+1,44
Т,с	626,3+3,92	626,6+4,3	626,3+5,44
tga	0,855+0,065	0,825+0,125	0,825+0,075
Витамин Е, мг/%	0,993+0,05	1,117+0,037	1,16+0,08

Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически ак­тивные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности наруше­ния гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдро­ма НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синд­рома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.

Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.

1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие об­щих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.

1. УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспа­лительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фол­ликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточне­ния состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не озна­чает полноценности функции желтого тела.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразву­ковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характер­ной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его сте­нок. При цветном допплерографическом картировании уже в ран­ней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяет­ся в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При ис­следовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.

1. Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндоме­трия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание се­креторной реакции эндометрия с параллельным снижением ко­личества прогестерона свидетельствует о неполноценности люте­иновой фазы).
2. Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и об­щую температуру.
3. Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.

Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают на­иболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.

6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.

На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеино­вой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеро­нового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.

Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для уста­новления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответству­ющей патогенетической терапии.

Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).

Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и непол­ноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы реко­мендуем более широкое применение средств неспецифического воз­действия на организм в целом, на яичники и эндометрий.

Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелатель­ным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетатив­ной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических ре­акций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эн­догенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.

1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.

Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резерв­ных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуля­ции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных ве­ществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посред­ством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцо­вой (1982) и др.

2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.

Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвую­щего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению ре­продуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндо­метрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цик­ла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных дан­ной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, ча­стотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогесте­рона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.

3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12) и Е.

Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперко­агуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эм­брион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).

4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.

Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каж­дой) оказались следующими.

В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонально­го звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.

Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение ре­зервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.

В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - допол­нительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестеро­на во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным ис­ходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кро­ме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не толь­ко овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эф­фект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санатор­но-курортное лечение.

Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в ле­чении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов ге­ниталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональ­ной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.

В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лече­нии синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.

1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью транс­формации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормо­нальную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсут­ствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.

1. При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электро­фореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
2. При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
3. При наличии хронического эндометрита - лечение антибио­тиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфа­стон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.

Вы молоды, полны сил и счастливы в браке. Муж носит на руках, отношения со свекровью почти идеальные, коллеги на работе уважают, а начальство ставит в пример и регулярно повышает зарплату. Казалось бы, жизнь сложилась и нужно только радоваться, что удача выбрала вас объектом для обожания. Но один момент не даёт покоя: одна линия на тестовой полоске, определяющая наступление беременности, точнее, её отсутствие . Вроде и муж здоров, и вы ни на что не жалуетесь, а детей нет. Долго. Несколько лет. Безуспешные попытки, которые ни к чему не приводят. И когда вы, наконец, поймёте, что надо идти к врачу, он, скорей всего, поставит диагноз «эстроген-прогестероновая недостаточность», которую иногда ещё называют «недостаточность лютеиновой фазы» (НЛФ).

Сразу же хотим успокоить паникёров. Во-первых, никакого интереса для науки вы не представляете, так как НЛФ встречается у 3–4% женщин с подтверждённым диагнозом «бесплодие» и является причиной 5–7% выкидышей. Во-вторых, это именно диагноз, а совсем не приговор. В-третьих, если вовремя начать лечение, вы определённо окажетесь по другую сторону статистики и сможете оценить все прелести хронического недосыпа, когда малыша придётся баюкать всю ночь. Потому не стоит заниматься самобичеванием и утирать слезы при виде счастливых мамаш, гуляющих со своими детьми. Лучшее, что вы можете сделать, – пойти к врачу. Не завтра, не через месяц, не после сдачи важного проекта, а тогда, когда поймёте, что есть проблема. Потому стоит разобраться с НЛФ более внимательно.

Симптомы НЛФ

Они весьма разнообразны, но, к сожалению, могут являться проявлениями десятка других заболеваний. Потому правильная диагностика эстроген-прогестероновой недостаточности – задача достаточно сложная. Сле довательно, наличие только одного или двух симптомов не может являться однозначным признаком именно недостаточности лютеиновой фазы . В общем же случае выделяют четыре основные проявления НЛФ.

Залог успешного лечения – квалифицированная диагностика НЛФ. Потому, если вы действительно хотите детей, не стоит заниматься самолечением. Особенно это касается женщин в возрасте и тех, у кого в медицинской карте присутствуют те или иные заболевания (особенно протекающие годами).

1. Хроническое бесплодие на фоне постоянных неудач с зачатием. Важно понимать, что оно может быть вызвано не только эстроген-прогестероновой недостаточностью, но и различными заболеваниями, изменением гормонального фона, аллергической реакцией на сперму мужа или низким её качеством, а также множеством других причин, разобраться в которых под силу только квалифицированным специалистам (гинеколог, терапевт, андролог, маммолог и эндокринолог).

Понижение температуры тела в нормальных условиях – признак недостаточности лютеиновой фазы

Пониженная температура тела. Естественно, если вы несколько минут назад вернулись домой, а на улице «мороз и солнце, день чудесный», то никаких поводов для беспокойства нет. Если же термометр стабильно показывает 35,5, стоит задуматься о визите к врачу.

2. Хронические заболевания органов ЖКТ, сопровождаемые вздутием живота. Взаимосвязь между этими симптомами и НЛФ объяснить нормальным бытовым языком достаточно тяжело, однако она все же существует. К сожалению, многие гинекологи в этом вопросе проявляют поразительную недальновидность, потому есть смысл сообщать своему лечащему врачу обо всех проблемах со здоровьем, даже если они, на первый взгляд, не имеют никакой связи с бесплодием.
3. Заболевания молочных желёз. Обоснованное беспокойство у женщины должны вызвать уплотнения, постоянные тянущие боли, зуд и изменение нормального цвета кожи груди . Не исключено (хотя и маловероятно), что подобные симптомы указывают недостаточность лютеиновой фазы.

Факторы риска НЛФ

К вероятным и наиболее часто встречающимся причинам, провоцирующим заболевание, относят:

К менее вероятным медики относят следующие причины: маточные кровотечения, авитаминоз, лечение тех или иных заболеваний без соответствующего контроля.

Внимание! Важно помнить о том, что причиной выкидыша (и развившегося в результате НЛФ) могут стать проблемы с предыдущей беременностью: сбой во внутриутробном развитии плода или если она продолжалась больше срока (41-42 недели).

Лечение НЛФ

Важно отметить, что терапия НЛФ должна быть комплексной, так как только в этом случае обычно удаётся добиться полного излечения и успешной беременности .

В наших поликлиниках и медицинских центрах распространены два подхода к лечению недостаточности лютеиновой фазы. Первый заключается в купировании симптомов, бесконечном сборе анализов, еженедельных визитах к врачу и задушевных беседах с барышней в регистратуре, которая принимает у вас деньги (клиника-то коммерческая). Разумеется, рассчитывать на успех в этом случае не приходится, и подобную методику можно рекомендовать только тем дамам, которые привыкли быть в центре внимания, а к беременности относятся с прохладцей.

Внимание! Грамотная и эффективная терапия эстроген-прогестероновой недостаточности – процесс достаточно сложный и совсем не такой быстрый, как хотелось бы. Потому, повторимся, затягивать с визитом к врачу не стоит.

Правильный же подход предполагает целый комплекс мероприятий и направлен на борьбу с причинами НЛФ, а не с её внешними проявлениями .

Итак, что же может предложить пациентке врач?

Не стоит бояться боли или травм при сеансе аккупунктуры у профессионального доктора

1. Сеансы акупунктуры. Считается, что лечебный эффект достигается за счёт торможения перекисного окисления липидов, стимуляции рецепторов органов малого таза, активизации антиоксидантной защиты и усиления стероидогенеза в яичниках. Традиционная медицина относится к этому методу достаточно прохладно, хотя и признает, что нередко он оказывается весьма полезным, но не как основной метод терапии.
2. Физиотерапия. В первую очередь это интравагинальный фонофорез витамина Е, лечение слабыми электромагнитными полями (0,1 мВт/см, частота 57 герц, экспозиция 30 мин) и электрофорез с медью или цинком. При этом нередко удаётся добиться повышение уровня прогестерона, нормализации активности плазмы и проявления секреторной трансформации эндометрия.
3. Лекарственная стимуляция овуляции (курс лечения микрофоллином и утрожестаном) в комплексе с витаминной терапией (B6, B12, T, фолиевая и аскорбиновая кислота).

Внимание! Процедура является достаточно опасной, потому должна проводиться строго (!) под контролем врача и при ежедневном УЗИ!

1. Санаторно-курортное лечение, особенно при наличии воспалительных процессов в органах малого таза.
2. Существенное уменьшение физических нагрузок. Помните, у Некрасова: «Коня на скаку остановит, в горящую избу войдёт»? Так вот, на время терапии вы должны стать нежными и слабыми, оставив подвиги сильному полу!
3. Нормализация рациона питания с одновременным отказом от любых вредных привычек (курение, алкоголь).
4. Гормональная терапия (инъекции прогестерона за 10 дней до начала менструации и обязательно под контролем врача).
5. Использование хорионического гонадотропина (так называемый «гормон плаценты») и фоллитропинов (препараты, стимулирующие образование и развитие фолликула). Форма выпуска – порошок для приготовления инъекций (500 и 1000 ЕД в одном флаконе). Дозировка и длительность рассчитывается лечащим врачом индивидуально.

Препараты на основе хорионического гонадотропина

Хорионический гонадотропин