Как определить иммунный статус. Иммунный статус человека
1. Понятие об иммунном статусе
2.
3.
4. Методы оценки иммунного статуса
1. Состояние функциональной активности иммунной системы человека в целом имеет жизненно важное значение для организма и обозначается понятием "иммунный статус ".
Иммунный статус - это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов про-тивомикробной защиты.
Нарушения иммунного статуса и способности к нормальному иммунному ответу на разные антигены называют иммунодефи-цитными состояниями (иммунодефицитами), которые делятся .
На первичные (врожденные, наследственные);
Вторичные (приобретенные).
2. Первичный иммунодефицит человека - генетически обусловленная неспособность организма реализовать то или иное звено иммунитета. Проявляются вскоре после рождения, наследуются, как правило, по рецессивному типу.
Первичные иммунодефицитные состояния могут выражаться в поражениях В- и Т-системы иммунитета и вспомогательных клеток (антителообразование и клеточные формы) иммунного ответа, а могут быть и комбинированными, но все они называются специфическими, в отличие от наследственно обусловленных дефектов неспецифических факторов защиты - фагоцитоза, системы комплемента и др.
Наиболее характерным клиническим проявлением первичных иммунодефицитных состояний являются рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, пиодермии, артриты, остеомиелиты.
При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции; при недостаточности клеточного - вирусные и грибковые.
3. Вторичные иммунодефицитные состояния возникают как следствие нарушений иммунорегуляции и других патологических процессов, сопровождаются лимфопенией и гипогаммаглобулинемией.
Вторичные иммунодефициты связаны со следующими обстоятельствами :
Перенесенными инфекционными заболеваниями (корь, грипп, проказа, кандидоз);
Соматическими (с нефротическим синдромом);
Онкологическими (опухоли лимфоретикулярной природы) заболеваниями;
Ожогами;
Тяжелыми травмами;
Обширными хирургическими вмешательствами;
Некоторыми лечебными воздействиями (рентгеновское облучение, лучевая терапия опухолей, терапия кортикостероидами, цитостатиками и иммунодепрессантами при трансплантации тканей и органов, тимэктомия, спленэктомия и др.).
При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулине -мии и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно страдает В-система иммунитета.
При лимфогранулематозе, болезни Ходжкина, проказе, вирусных инфекциях - Т-система.
Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.
4. Для выявления иммунодефицитных состояний возникает необходимость оценки показателей функциональной активности иммунной системы, т. е. иммунного статуса. Оценка иммунного статуса слагается из нескольких этапов :
клинико-лабораторного, который включает в себя:
Сбор и оценку иммунологического анамнеза (частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарственных средств);
Оценку результатов общего клинического анализа крови (содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов);
Выявление с помощью бактериологических, вирусологических и/или серологических исследований бактерионосительства и вирусоносительства;
лабораторно-иммунологического. На этом этапе в иммунологической лаборатории проводятся исследования, целью которых, собственно, и является качественная и количественная оценка функциональной активности иммунной системы (иммуннокомпетентных клеток). Для этого разработан ряд (набор) тестов, которые делят на тесты 1-го (ориентировочного) и 2-го (аналитического) уровней.
Тесты 1-го уровня являются ориентировочными и позволяют выявить грубые нарушения деятельности иммунной системы.
Они включают в себя определение :
Общего и относительного числа лимфоцитов;
Основных субпопуляций (Т- и В-клетки);
Фагоцитарной активности лейкоцитов;
Концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.
Общее (абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического анализа крови. Содержание Т- и В-лимфоцитов подсчитывают в реакции иммунофлюорес-ценции, используя меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностным антигенным маркерам, обозначаемым символами CD (claster differentiation). Таких антигенных маркеров известно несколько десятков, но отдельные из них характерны для того или иного типа клеток :
Рецептор CD3 - всех Т-лимфоцитов;
Рецепторы CD19, 20, 21, 72 - В-лимфоцитов;
Рецепторы CD4 - Т-хелперы;
Рецепторы CD8 - Т-супрессоры;
Рецепторы CD16 - NK-клетки (натуральные киллеры).
Более доступным и простым, но менее точным и устаревшим является метод розеткообразования. Он основан на том, что В-лимфоциты могут адсорбировать на своей поверхности эритроциты мышей, а Т-лимфоциты - эритроциты барана (их также могут образовывать NK-клетки). Лимфоцит с прилипшими к нему эритроцитами - это и есть розетка, их подсчитывают в окрашенных по Романовскому-Гимзе мазках из смеси лимфоцитов и соответствующих эритроцитов.
Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов крови определяют процент фагоцитирующих клеток и фагоцитарный показатель (среднее количество микробных клеток, поглощенных одним лейкоцитом).
Концентрацию (уровень) иммуноглобулинов разных классов G, М, А и Е в сыворотке крови определяют в реакции преципитащи в геле {радиальная иммунодиффузия по Манчини) с анти-глобулиновыми сыворотками к IgG, IgM, IgA, IgE, но этот метод дает достаточно большую ошибку при определении: ± 15%.
Тесты 2-го уровня позволяют провести более глубокий анализ состояния иммунной системы и уточнить характер дефектов, выявленных с помощью тестов 1-го уровня. К ним относятся, например, определение отдельных субклассов иммуноглобулинов (особенно IgG, секреторного IgA) и В-лимфоцитов, регу-ляторных и эффекторных клеток.
Кроме того, с помощью иммуноферментных и радиоиммунных методов можно определить концентрации отдельных цитоки-нов - главных регуляторных молекул, определяющих тип иммунного ответа.
Например, интерлейкин-2 является обязательным компонентом иммун-I ного ответа на любые антигены, в том числе микробные, так как обеспечивает пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов.
12.3. Иммунный статус и его оценка
Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей.
Таким образом, иммунный статус (син. иммунный профиль, иммунореактивность) характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
Наличие у человека иммунной системы автоматически подразумевает его способность к иммунному ответу, но сила и форма иммунного ответа на один и тот же антиген у разных людей могут варьировать в широких пределах. Поступление антигена в организм у одного человека вызывает преимущественно антителообразование, у другого - развитие гиперчувствительности, у третьего - в основном формирование иммунологической толерантности, и т. д. Иммунный ответ на один и тот же антиген у разных лиц может варьировать не только по форме, но и по силе, т. е. по степени выраженности, например, по уровню антител, устойчивости к инфекции и др.
По иммунореактивности различаются не только отдельные индивидуумы, но у одного и того же человека иммунореактивность может колебаться в различные периоды его жизни. Так, иммунный статус взрослого и ребенка, особенно новорожденного или первого года жизни, когда иммунная система еще функционально незрелая, существенно различается. У детей легче индуцировать иммунологическую толерантность, у них ниже титры сывороточных антител при иммунизации. Иммунный статус молодого и пожилого человека также различен. Это частично связано с состоянием тимуса, который рассматривается как «биологические часы» иммунной системы. Возрастная инволюция тимуса ведет к медленному угасанию Т-клеточных реакций по мере старения, снижению способности к распознаванию «своего» и «чужого», поэтому в старости, в частности, выше частота злокачественных новообразований. С воз-
растом нарастает также частота обнаружения аутоантител, в связи с чем старение иногда рассматривается как хронически текущая ау-тоагрессия.
Иммунный статус подвержен не только возрастным, но и суточным колебаниям в зависимости от биоритма. Эти колебания обусловлены изменениями гормонального фона и другими причинами. Таким образом, при оценке иммунного статуса следует учитывать значительную индивидуальную вариабельность иммунологических показателей даже в норме.
Иммунная система филогенетически относится к числу молодых (наряду с нервной и эндокринной) и очень лабильных к различным внешним воздействиям. Практически любое, даже самое незначительное, внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния его иммунной системы. На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:
климато-географические;
социальные;
экологические (физические, химические и биологические);
«медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).
Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние температура, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоцитарная реакция и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей северных регионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное заболевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онкопатологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.
К социальным факторам, оказывающим влияние на иммунный статус, относятся питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности и т. п. Важное значение имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм поступают вещества, необходимые для синтеза
иммуноглобулинов, для построения имму-нокомпетентных клеток и их функционирования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоты и витамины, особенно А и С.
Значительное влияние на иммунный статус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиологической реактивности, соответственно им-мунореактивности, что нередко сопровождается повышением уровня инфекционной заболеваемости.
Большое влияние на иммунный статус оказывают профессиональные вредности, поскольку человек проводит на работе значительную часть своей жизни. К производственным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят ионизирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных отраслях промышленности (энергетика, горнохимическая, аэрокосмическая и др.).
Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, ароматические, алкилирующие соединения и другие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохимикаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвержены работники химических, нефтехимических, металлургических производств и др.
Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и продукты их жизнедеятельности (чаще всего белки и их комплексы) у работников биотехнологических производств, связанных с производством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.
Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореактивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндокринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.
Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы, в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отработанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при авариях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехнологических производств.
На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные медицинские манипуляции, лекарственная терапия, стресс. Необоснованное и частое применение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяется после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том числе антибиотики, способны оказывать побочное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.
Несмотря на вариабельность иммунологических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-сис-тема) и клеточного (Т-система) иммунитета.
Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаще всего базируется на определении комплекса следующих показателей:
общего клинического обследования;
состояния факторов естественной резистентности;
гуморального иммунитета;
клеточного иммунитета;
дополнительных тестов.
При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клини-
ческие симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования.
Знакомство врача с пациентом начинается, как правило, с ознакомления с его паспортными данными (возраст) и предъявляемыми жалобами. Уже на этом этапе врач может узнать о профессии и стаже работы пациента (наличие профессиональных вредностей). Из высказываемых жалоб следует обратить внимание на рецидивирующую оппортунистическую инфекцию, аллергию.
При осмотре больного обращают внимание на чистоту кожных покровов и слизистых, на которых можно обнаружить проявления оппортунистических инфекций, аллергии.
При пальпации и перкуссии уделяют внимание состоянию центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы, селезенка) органов иммунной системы, их размерам, спаянности с окружающими тканями, болезненности при пальпации.
В процессе перкуссии и аускультации фиксируют симптомы, характерные для оппортунистических инфекций при поражении внутренних органов.
Заканчивается клинический раздел обследования общим анализом крови, который дает представление о состоянии иммунокомпетентных клеток (абсолютное число лимфоцитов, фагоцитов).
При оценке состояния факторов естественной ре зистентности определяют фагоцитоз, комплемент, интерфероновый статус, колонизационную резистентность. Функциональную активность фагоцитов определяют по их подвижности, адгезии, поглощению, дегрануляции клеток, внутриклеточному киллингу и расщеплению захваченных частиц, образованию активных форм кислорода. С этой целью используют такие тесты, как определение фагоцитарного индекса, НСТ-тест (нитросиний тетразолий), хемилюминис-ценцию и др. Состояние системы комплемента определяют в реакции гемолиза (результат учитывают по 50%-му гемолизу). Интерфероновый статус выявляют путем титрования на культуре клеток уровня интер-
ферона в сыворотке крови. Колонизационную резистентность определяют по степени дисбиоза различных биотопов организма (чаще всего толстой кишки).
Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бластгрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам.
Для определения концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови обычно используют радиальную иммунодиффузию по Манчини. Титр специфических антител (изогемагглютинины групп крови, антитела, образующиеся после вакцинации, естественные антитела) в сыворотке определяют в различных иммунологических реакциях (агглютинация, РПГА, ИФА и другие тесты). Для определения катаболизма иммуноглобулинов используют радиоизотопные метки. Число В-лимфоцитов в периферической крови устанавливают путем определения специфических рецепторов на клетках с помощью моноклональных антител (кластерный анализ) или в реакции розеткообразования (ЕАС-РОК эритроциты в присутствии антител и комплемента образуют розетки с В-лимфоцитами). Функциональное состояние В-лимфоцитов определяют в реакции бластгрансформации путем стимуляции клеток митогенами, такими как туберкулин, лаконас и др. При оптимальных условиях культивирования В-лимфоцитов с митогенами показатель трансформации в бласты может достигать 80%. Подсчет бластов проводятпод микроскопом, с использованием специальных гистохимических методов окраски или же с помощью радиоактивной метки - по включению в ДНК клетки тимидина, меченного тритием.
Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню сек-ретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность орга-
низма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.
Для определения числа Т-лимфоцитов в периферической крови используют реакцию розеткообразования Е-РОК, поскольку эритроциты барана образуют с Т-лимфоцитами спонтанные розетки, а для определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов - реакцию розеткообразования ЕА-РОК. Реакции розеткообразования используют в связи с тем, что на мембране Т-хелпера имеется рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулина М, а на мембране Т-супрессора - рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулина G, поэтому Т-хел-перы образуют розетки с эритроцитами, связанными с антиэритроцитарными антителами класса IgM, a супрессоры образуют розетки с эритроцитами, связанными с антиэритроцитарными антителами класса IgG. Однако реакции розеткообразования для дифференциации Т-лимфоцитов уступили место более точному и современному методу определения популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов - кластерному анализу, основанному на использовании моноклональных антител к рецепторам лимфоцитов. После определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов рассчитывают соотношение хелперов и супрессоров, т. е. Т4/Т8 лимфоцитов, которое в норме составляет примерно 2.
Бласттрансформацию Т-лимфоцитов, т. е. их функциональную активность, определяют путем стимуляции Т-клеточными митогенами, такими как кон-канавалин А или фитогемагглютинин. Под влиянием митогенов зрелые лимфоциты трансформируются в лимфобласты, которые можно подсчитать под микроскопом или обнаружить по радиоактивной метке.
Для оценки состояния функции тимуса чаще всего применяют определение уровней al1-тимозина и ти-мулина, являющихся отражением функции эпителиальных клеток стромы тимуса.
Для определения уровня секретируемых иммуноци-токинов (интерлейкины, миелопептиды и др.) используют иммуноферментные методы, основанные на применении моноклональных антител к двум различным эпитопам цитокина. С этой целью можно также применять реакцию торможения миграции лейкоцитов.
В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидности сыворотки крови, титрование С3-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реак-тивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.
Таблица 12.1. Тесты для оценки иммунного статуса
|
Тесты 1-го уровня |
Тесты 2-го уровня |
|
1. Определение количества, морфологии Т- и В-лимфоцитов в периферической крови (абс. и %) |
1. Гистохимический анализ лимфоидных органов |
|
2. Кластерный анализ или ЕАС-розеткообразование |
2. Анализ поверхностных маркеров мононукле-арных клеток с использованием моноклональных антител |
|
3. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов М. (J,A,D, Е |
3. Бластгрансформаиия В и Т-лимфопитов |
|
4. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов |
4. Определение цитотоксичности |
|
5. Кожные аллергические гесты |
5. Определение активности ферментов, ассоциированных с иммунной недостаточностью |
|
6. Рентгенография и рентгеноскопия лимфоидных органов, а также других внутренних органов (прежде всего легких) в зависимости от клинических показаний |
6. Определение синтеза и секреции цитокинов |
|
7. Определение гормонов тимуса |
|
|
8. Анализ респираторного взрыва фагоцитов |
|
|
9. Определение компонентов комплемента |
|
|
10. Анализ смешанных клеточных культур |
Таким образом, оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Очевидно, что некоторые из применяемых тестов сложны в исполнении, требуют дорогостоящих иммунохимических реагентов, современного лабораторного оборудования, а также высокой квалификации персонала, в связи с чем они выполнимы ограниченным числом лабораторий. Поэтому по рекомендации Р. В. Петрова все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня. Перечень тестов 1-го и 2-го уровня представлен в табл. 12.1.
| " |
- 1.Медицинская микробиология. Предмет, задачи, методы, связь с другими науками. Значение медицинской микробиологии в практической деятельности врача.
- 3. Микроорганизмы и их положение в системе живого мира. Номенклатура бактерий. Принципы классификации.
- 6. Рост и размножение бактерий. Фазы размножения.
- 7.Питание бактерий. Типы и механизмы питания бактерий. Аутотрофы и гетеротрофы. Факторы роста. Прототрофы и ауксотрофы.
- 8.Питательные среды. Искусственные питательные среды: простые, сложные, общего назначения, элективные, дифференциально-диагностические.
- 9. Бактериологический метод изучения микроорганизмов. Принципы и методы выделения чистых культур аэробных и анаэробных бактерий. Характер роста микроорганизмов на жидких и плотных питательных средах.
- 13. Спирохеты, их морфология и биологические свойства. Патогенные для человека виды.
- 14. Риккетсии, их морфология и биологические свойства. Роль риккетсий в инфекционной патологии.
- 15. Морфология и ультраструктура микоплазм. Виды, патогенные для человека.
- 16. Хламидии, морфология и другие биологические свойства. Роль в патологии.
- 17. Грибы, их морфология и особенности биологии. Принципы систематики. Заболевания, вызываемые грибами у человека.
- 20. Взаимодействие вируса с клеткой. Фазы жизненного цикла. Понятие о персистенции вирусов и персистентных инфекциях.
- 21. Принципы и методы лабораторной диагностики вирусных инфекций. Методы культивирования вирусов.
- 24. Строение генома бактерий. Подвижные генетические элементы, их роль в эволюции бактерий. Понятие о генотипе и фенотипе. Виды изменчивости: фенотипическая и генотипическая.
- 25. Плазмиды бактерий, их функции и свойства. Использование плазмид в генной инженерии.
- 26. Генетические рекомбинации: трансформация, трансдукция, конъюгация.
- 27. Генная инженерия. Использование методов генной инженерии для получения диагностических, профилактических и лечебных препаратов.
- 28.Распространение микробов в природе. Микрофлора почвы, воды, воздуха, методы ее изучения. Характеристика санитарно-показательных микроорганизмов.
- 29. Нормальная микрофлора тела человека, ее роль в физиологических процессах и патологии. Понятие о дисбактериозе. Препараты для восстановления нормальной микрофлоры: эубиотики (пробиотики).
- 31. Формы проявления инфекции. Персистенция бактерий и вирусов. Понятие о рецидиве, реинфекции, суперинфекции.
- 32. Динамика развития инфекционного процесса, его периоды.
- 33. Роль микроорганизма в инфекционном процессе. Патогенность и вирулентность. Единицы измерения вирулентности. Понятие о факторах патогенности.
- 34. Классификация факторов патогенности по о.В. Бухарину. Характеристика факторов патогенности.
- 35. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.
- 36. Неспецифические защитные факторы организма против инфекции. Роль и.И. Мечникова в формировании клеточной теории иммунитета.
- 37. Антигены: определение, основные свойства. Антигены бактериальной клетки. Практическое использование антигенов бактерий.
- 38. Структура и функции иммунной системы. Кооперация иммунокомпетентных клеток. Формы иммунного ответа.
- 39. Иммуноглобулины, их молекулярная структура и свойства. Классы иммуноглобулинов. Первичный и вторичный иммунный ответ. :
- 40. Классификация гиперчувствительности по Джейлу и Кумбсу. Стадии аллергической реакции.
- 41. Гиперчувствительность немедленного типа. Механизмы возникновения, клиническая значимость.
- 42. Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причины возникновения. Механизм. Их предупреждение.
- 43. Гиперчувствительность замедленного типа. Кожно-аллергические пробы и их использование в диагностике некоторых инфекционных заболеваний.
- 44. Особенности противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
- 45. Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.
- 46. Первичные и вторичные иммунодефициты.
- 47. Взаимодействие антигена с антителом in vitro. Теория сетевых структур.
- 48. Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
- 49. Реакция Кумбса. Механизм. Компоненты. Применение.
- 50. Реакция пассивной гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
- 51. Реакция торможения гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
- 53. Реакция связывания комплемента. Механизм. Компоненты. Применение.
- 54. Реакция нейтрализации токсина антитоксином, нейтрализации вирусов в культуре клеток и в организме лабораторных животных. Механизм. Компоненты. Способы постановки. Применение.
- 55. Реакция иммунофлюоресценции. Механизм. Компоненты. Применение.
- 56. Иммуноферментный анализ. Иммуноблотинг. Механизмы. Компоненты. Применение.
- 57. Вакцины. Определение. Современная классификация вакцин. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам.
- 59. Вакцинопрофилактика. Вакцины из убитых бактерий и вирусов. Принципы приготовления. Примеры убитых вакцин. Ассоциированные вакцины. Преимущества и недостатки убитых вакцин.
- 60. Молекулярные вакцины: анатоксины. Получение. Использование анатоксинов для профилактики инфекционных заболеваний. Примеры вакцин.
- 61. Генно-инженерные вакцины. Получение. Применение. Преимущества и недостатки.
- 62. Вакцинотерапия. Понятие о лечебных вакцинах. Получение. Применение. Механизм действия.
- 63. Диагностические антигенные препараты: диагностикумы, аллергены, токсины. Получение. Применение.
- 64. Сыворотки. Определение. Современная классификация сывороток. Требования, предъявляемые к сывороточным препаратам.
- 65. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Способы получения. Осложнения при применении и их предупреждение.
- 66. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для диагностики инфекционных заболеваний. Способы получения. Применение.
- 67. Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.
- 68. Интерфероны. Природа, способы получения. Применение. № 99 Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.
- 69. Химиотерапевтические препараты. Понятие о химиотерапевтическом индексе. Основные группы химиотерапевтических препаратов, механизм их антибактериального действия.
- 71. Лекарственная устойчивость микроорганизмов и механизм ее возникновения. Понятие о госпитальных штаммах микроорганизмов. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
- 72. Методы микробиологической диагностики инфекционных болезней.
- 73. Возбудители брюшного тифа и паратифов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 74. Возбудители эшерихиозов. Таксономия. Характеристика. Роль кишечной палочки в норме и патологии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов.
- 75. Возбудители шигеллеза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 76. Возбудители сальмонеллезов. Таксономия. Характеристика. Микробиологический диагноз сальмонеллезов. Лечение.
- 77. Возбудители холеры. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 78.Стафилококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика заболеваний, вызываемых стафилококками. Специфическая профилактика и лечение.
- 79. Стрептококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- 80. Менингококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- 81. Гонококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика гонореи. Лечение.
- 82. Возбудитель туляремии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 83. Возбудитель сибирской язвы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 84. Возбудитель бруцеллеза. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 85. Возбудитель чумы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 86. Возбудители анаэробной газовой инфекции. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 87. Возбудители ботулизма. Таксономия и характеристика Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 88. Возбудитель столбняка. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- 89. Неспорообразующие анаэробы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- 90. Возбудитель дифтерии. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные коринебактерии. Микробиологическая диагностика. Выявления анатоксического иммунитета. Специфическая профилактика и лечение.
- 91. Возбудители коклюша и паракоклюша. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 92. Возбудители туберкулеза. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулеза.
- 93. Актиномицеты. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 95. Возбудитель хламидиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 96.Возбудитель сифилиса. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- 97. Возбудитель лептоспирозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Лечение.
- 98. Возбудитель боррелиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика.
- 99. Клиническая микробиология, ее задачи. Вби, особенности причины возникновления.Роль условно – патогенных микроорганизмов в возникновении внутрибольничных инфекций.
- 100. Классификация грибов. Характеристика. Роль в патологии. Лабораторная диагностика. Лечение.
- 101. Классификация микозов. Поверхностные и глубокие микозы. Дрожжеподобные грибы рода кандида. Роль в патологии человека.
- 102. Возбудитель гриппа. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 103. Возбудитель полиомиелита. Таксономия и характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 104. Возбудители гепатитов а и е. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 105. Возбудитель клещевого энцефалита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 106. Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 107. Возбудитель краснухи. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 108. Вирус кори. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- 109. Возбудитель эпедимического паротита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- V.Клиника
- I.Эпидемиология
- 110. Герпес-инфекция: таксономия, характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- 111. Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика оспы на современном этапе
Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей:
1) общего клинического обследования;
2) состояния факторов естественной резистентности;
3) гуморального иммунитета;
4) клеточного иммунитета;
5) дополнительных тестов.
При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования.
Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам.
Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.
В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыворотки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.
Таким образом , оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня.
Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него .
Клиническая иммунология - это клиническая и лабораторная дисциплина, занимающаяся изучением вопросов диагностики и лечения больных с различными заболеваниями и патологическими состояниями, в основе которых лежат иммунологические механизмы, а также состояниями, в терапии и профилактике которых иммунопрепараты играют ведущую роль.
Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемое комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей.
Таким образом, иммунный статус характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:
Климато-географические; социальные; экологические (физические, химические и биологические); «медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).
Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние температура, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоцитарная реакция и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей северных регионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное заболевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онкопатологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.
К социальным факторам , оказывающим влияние на иммунный статус, относятся питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности и т. п. Важное значение имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм поступают вещества, необходимые для синтеза иммуноглобулинов, для построения иммунекомпетентных клеток и их функционирования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоть и витамины, особенно А и С.
Значительное влияние на иммунный статус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиологической реактивности, соответственно иммунореактивности, что нередко сопровождается повышением уровня инфекционной заболеваемости.
Большое влияние на иммунный статус оказывают профессиональные вредности, поскольку человек проводит на работе значительную часть своей жизни. К производственным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят ионизирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных отраслях промышленности (энергетика, горнохимическая, аэрокосмическая и др.).
Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, ароматические, алкилирующие соединения и другие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохимикаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвержены работники химических, нефтехимических, металлургических производств и др.
Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и продукты их жизнедеятельности (чаще всего белки и их комплексы) у работников биотехнологических производств, связанных с производством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.
Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореактивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндокринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.
Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы , в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отработанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при авариях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехнологических производств.
На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные медицинские манипуляции , лекарственная терапия, стресс . Необоснованное и частое применение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяется после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том числе антибиотики, способны оказывать побочное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.
"
Иммунный статус человека - это всесторонние характеристики состояния иммунной системы (ИС), точнее говоря это колическтвенные и качественные показатели активности всех органив ИС и некоторых других механизмов защиты организма (пртивовирусной и противомикробной).
Когда ИС дает сбой, то сразу же возникает необходимость исследования иммунного статуса человека чтобы определить все звенья, которые дают сбой и выработать план ее коррекции. Важность этого шага настолько высока, что можно вести речь о спасении человеческой жизни.
Для того чтобы определить иммунный статус человека необходимо провести иммуннограмму. И нужно так же отметить, что иммунный статус ребенка или взрослого зависит от клеточного и гуморального иммунитетов, именно их состояние отражает и состояние иммунного статуса человека.
Для нашего организма разные звенья ИС одинаково важны и только их совместные усилия могут обеспечить полную его защиту от вторжения инородных тел из вне.
Гуморальное звено иммунного статуса человека борется с возбудителем вирусных и бактериальных инфекций сразу же после их проникновения в организм. Все реакции данного вида иммунитета обеспечиваются В-лимфоцитами и проходят в сыворотке крови. И этот механизм настолько прост насколько и эффективен: когда В-лимфоциты идентифицируют "чужого", то тут же синтезируются в плазматические клетки, которые производят антитела - иммуноглобулины. Далее эти иммуноглобулины блокируют активность "чужих" (антигенов) и удаляют их из организма.
Кроме всего прочего иммуноглобулины выступают в качестве катализатора для других реакций иммунологического толка и этим самым тоже поддерживают иммунный статус человека на должном уровне.
Иногда диагностируя иммунный статус человека делают биопсиювилочковой железы, костного мозга, лимфатических узлов. Это делается для определения структуры лимфоидных фолликулов при подозрении на злокачественные новообразования.
Важнейшим фактором, который определяет иммунный статус ребенка является наследственность. У нас имеются и так называемые "вредные" гены, которые провоцируют развитие различных онкологических заболеваний. Так вот, определяя иммунный статус ребенка необходимо это учитывать, именно поэтому берясь за лечение детей необходимо знать и состояние ИС их родителей, чем они болели, какие у них хронические заболевания и ток далее. Так же необходимо знать, что иммунный статус ребенка во многом зависит от возраста, ведь ребенок растет и формируется в половом отношении до 16-17 лет и все это не может не сказаться на его иммунном статусе. Кстати, о периодах формированиф ИС у детей вы можете прочесть более подробно на других страницах нашего сайта. Просто важно знать, что иммунный статус ребенка во многом зависит от здоровья его родителей (и это должны знать молодые мамы и папы беря на себя ответственность рождения детей) а так же от периода роста и формирования его организма.
Сегодня появился изумительный препарат - Трансфер фактор , который просто не имеет себе аналогов в мире. Это универсальный иммунокорректор, который совершенно не имеет побочных эффектов и который рекомендован для применения людям абсолютно всех возрастов и состояний: и детям младенческого возраста, и глубоким старикам, и кормящим матерям, и беременным. Если у вас уже есть этот препарат, то за иммунный статус ребенка своего можете быть спокойны. Сравнивая множество иммуномодулятров и иммуностимуляторов между собой безоговорчно мы можем посоветовать только Трансфер фактор.
Если процентное содержание CD4 около 12-15%, то это значит, что количество CD4 лимфоцитов - менее 200 клеток/мм3. Он определяет количество клеток иммунной системы. Если оно равно 15%, то означает это, что лимфоцитов в крови меньше 200 клеток/мм3. Анализ на вирусную нагрузку определяет количество частиц вируса в жидкости, точнее в плазме крови. Этот анализ определяет только гены ВИЧ, то есть РНК вируса.
В вашей крови все еще могут быть копии вирусов, но в необнаруживаемой сумме. Методы определения вирусной нагрузки измеряют только количество копий вируса в крови. Эта сумма может отличаться от вирусной нагрузки в других частях вашего тела, например, в кишечнике или лимфатических узлах.
Почему вирусная нагрузка ниже предела обнаружения хороша
Необнаружимая желательна по разным причинам. Если ваша вирусная нагрузка не упадет ниже предела обнаружения в течение трех-шести месяцев после начала лечения, ваш врач поговорит с вами об изменении терапии. Результаты таких тестов сопротивления наиболее надежны, если ваша вирусная нагрузка составляет 200 или более.
Но со временем ВИЧ побеждает, и уровень CD4-клеток уменьшается. В этом случае вируса так мало, что вирусная нагрузка не определяется. Регулярный мониторинг (проверка) количества клеток СД4 и вирусной нагрузки служит хорошим индикатором того, как ВИЧ влияет не организм человека. Клетки СД4, иногда называемые Т-хелперами, это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.
Даже в случае необнаруживаемой вирусной нагрузки иногда случаются вспышки, то есть вирусная нагрузка возрастает от значения ниже предела обнаружения до обнаружимого, хотя и низкого уровня, и затем снова ниже предела обнаружения во время следующего измерения.
Существует множество теорий о причинах таких вспышек. В ходе исследования было обнаружено, что зимы чаще встречаются чаще, что может быть основанием для теории, согласно которой инфекция является одной из возможных причин. Если ваша вирусная нагрузка выше предела обнаружения для двух последовательных измерений, вы должны обсудить с вашим врачом, какие причины могут быть, и нужно ли вам менять терапию.
Анализ на вирусную нагрузку
Если уровень CD4 высок, у человека нет симптомов, и он не получает АРВ-терапию, то, скорее всего, ему нужно определять количество клеток CD4 каждые несколько месяцев. Существуют два очень важных анализа, которые необходимы всем людям с ВИЧ - иммунный статус и вирусная нагрузка.
Количество клеток CD4 измеряется в числе клеток CD4 на миллилитр крови (не всего организма). Если у вас относительно высокое количество клеток CD4, нет симптомов и вы не принимаете антиретровирусную терапию, достаточно сдавать анализ на иммунный статус раз в 3-6 месяцев.
В случае высокой вирусной нагрузки в крови вирусные нагрузки в сперме и влагалищной жидкости также высоки - и, следовательно, риск заражения другими. В последнее время интенсивно обсуждается инфективность пациентов, получающих антиретровирусную терапию, с необнаруживаемой вирусной нагрузкой в крови.
Вопрос все еще спорный. Если вы беременны или планируете беременность, вам следует поговорить со своим врачом о ваших вариантах лечения. Важно то, что здоровье вашего ребенка и здоровье вашего ребенка тщательно контролируются во время беременности и после рождения.
Результат вирусной нагрузки измеряется в количестве копий РНК ВИЧ на миллилитр. Если у вас была инфекция или вы недавно проходили вакцинацию вирусная нагрузка может временно повысится.
Анализ на иммунный статус
В совокупности показатели количества клеток CD4 и вирусной нагрузки служат основанием для прогнозирования развития ВИЧ-инфекции в краткосрочном и среднесрочном периоде. Если сравнивать одинаковые показатели иммунного статуса у женщин и мужчин, то у женщин, в среднем, иммуный статус начинает снижаться при более низкой вирусной нагрузке.
Некоторые люди даже говорят о прорыве, но это, конечно, преувеличено. Они служат в качестве станций фильтрации, производят и хранят клетки, которые борются с инфекциями в организме. Но теперь это можно опровергнуть. Вирус постоянно присутствует, и поэтому он должен постоянно контролироваться иммунной системой. Существует поддержка от растущего числа лекарств. Широкий спектр терапевтических возможностей, которые существовали с тех пор, привели к значительному изменению поведения врачей. От до сих пор доминирующей терапевтической сдержанности к нигилизму и использованию альтернативных методов лечения, не так много ощущаться.
Именно в снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня и заключается назначение антиретровирусной терапии, по мнению врачей
По мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, количество CD4 снова повышается, хотя и не до исходного уровня. В отдельных случаях этот процесс требует гораздо больше времени.
Средний ежегодный уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3. ВИЧ поражает CD4+ клетки. Число CD4+ клеток помогает определить, могут ли возникнуть другие инфекции (оппортунистические инфекции). Наблюдения за тем, как ВИЧ-инфекция поражает вашу иммунную систему. Определения, когда лучше начать антиретровирусную терапию, которая снизит скорость развития ВИЧ-инфекции в организме.
Эта чрезмерная реакция имеет решающий недостаток. В течение нескольких дней после прекращения этой комбинированной терапии критически важные параметры лаборатории немедленно возвращаются к исходным значениям. Они часто оказываются хуже, чем до терапии. Поэтому следует проявлять осторожность, чтобы обеспечить очень тщательную и добросовестную подготовку пациентов; препарат, который также дает им достаточно времени для адаптации к сложной терапии.
Но есть основания для оптимизма. Четыре научных новинок дали повод. Новое понимание хода болезни, разработанное Дэвидом Хо из Нью-Йорка, чтобы определить вирусную нагрузку новых лекарств, час результаты комбинированной терапии оценки комбинированной терапии. Существует начальная инфекция, связанная с гриппоподобными симптомами. При этом вирус быстро размножается, но не поражает значительную защиту иммунной системы. Сначала это нужно настроить. Для этого организму нужны несколько недель.
Если ваш иммунный статус выше 500 клеток, желательно посещать врача для измерения вирусной нагрузки каждые 4-6 месяцев
Показатель числа CD4+ клеток, определенный в момент диагностирования у вас ВИЧ, служит линией отсчета, с которой будут сравниваться все последующие показатели числа CD4+ клеток.
Если инфицированного человека особо ничего не беспокоит, то обследование ему нужно проходить два раза в год, то есть, по разу в полгода. Самыми важными в этом списке являются два последних пункта.
Действующая в настоящее время концепция болезни связана с взаимодействием вирусологов, клиницистов и математиков. Это особенно верно в фазе латентности. За последние десять лет нередко вспыхивает спор между организмом и вирусом. Но уже шесть месяцев видно, как закончится этот бой. Количество вируса, которое можно измерить в это время, определяет прогноз. В других случаях текущая вирусная нагрузка позволяет предсказать. Высота этого зеркала зависит от нескольких факторов, включая количество вируса, вирулентность соответствующего типа вируса и способность образовывать синцитию.
Иммунный статус при этом аналогичен расстоянию, оставшемуся до конечной цели, а вирусная нагрузка при ВИЧ является скоростью движения. Для инфицированных ВИЧ важно, сколько CD4-клеток находится в крови. Эти белые клетки ответственны за распознание болезнетворных бактерий.
Таким образом, это увеличение приводит к изменению хода заболевания с переходом на симптоматическую фазу. Противоположность относится к эпидемиологической ситуации. Его обычно определяют с помощью зонда гена, полимеразной цепной реакции, а затем подсчитывают в копиях или эквивалентах вирусов.
Он измеряется как количественные параметры только в крови. Это отделение содержит только 2% фактической вирусной нагрузки, потому что большая масса вирусов находится в лимфатической ткани. Тем не менее, вирусная нагрузка в плазме считается адекватной мерой общей вирусной нагрузки организма, потому что она хорошо коррелирует с этим.
Однако если у вас вирусная нагрузка в крови снижается до неопределяемого уровня после приема терапии, это не значит, что в сперме или влагалищных выделениях больше не содержится вируса
Данные клетки погибают при заражении вирусом иммунодефицита. Они умирают в огромных количествах каждый день, но организм производит их на замену. При нормальном самочувствии ВИЧ-положительного больного, анализ на иммунный статус можно сдавать один раз за три или шесть месяцев. Этот тест имеет нижний порог – ниже 400-500 копий/мл.
Количество вируса в мозге все еще неясное. В настоящее время существует несколько различных методов тестирования на рынке с очень различной шириной измерения. Поэтому в случае подлинно приятного сообщения «вирусная нагрузка не обнаруживается» необходимо учитывать ширину измерения и, следовательно, чувствительность используемого теста. В любом случае это сообщение означает, что вирусов вообще нет в крови или теле.
Разрушение вируса при противовирусном лечении происходит в крови в две фазы. Цель антиретровирусной терапии заключается не только в том, чтобы уменьшить количество вируса на один логарифмический шаг, но и нажимать его ниже предела обнаружения около 500 копий на миллилитр плазмы.
Уровень вирусной нагрузки может повыситься от профилактической прививки, какой-либо инфекции или перенесенной болезни. То есть, действовать нужно так же, как и при сдаче анализов на иммунный статус. Сейчас используют несколько видов анализов на вирусную нагрузку, причем, любая тест-система определяет вирусные частицы по-своему. Это значит, что от них зависит, каков будет результат: средним, высоким или низким.
Уровень плазмы Т-хелперных клеток теперь используется прежде всего для оценки риска оппортунистических инфекций. Кстати, увеличение количества вируса можно рассматривать как признак развития резистентности. В дополнение к известным ингибиторам обратной транскриптазы типа нуклеозидных аналогов в прошлом году на рынке появилось множество новых лекарств. Они следуют совершенно новым принципам действия. Различные точки комбинации приводят к благоприятным комбинированным эффектам.
Комбинация различных активных ингредиентов одновременно позволяет дозировать вещества, которые загрязнены значительными побочными эффектами и, таким образом, улучшить переносимость и прием в пациентах. Тройные комбинации оказались лучшими. Противовирусная эффективность новых препаратов значительно превышает противовирусную эффективность препаратов. Таким образом, в первый раз есть вероятность значительно отсрочить ход заболевания и, возможно, даже остановить его в течение нескольких лет.
Похоже, что не один из этих факторов не влияет на способности иммунной системы бороться с инфекциями. После инфицирования, уровень CD-4 резко падает, а потом устанавливается на уровне 500-600 клеток. Считается, что люди, у которых первоначально уровень CD-4 падает быстрее и стабилизируется на отметке ниже, чем у других, имеют шанс более быстрого развития ВИЧ-инфекции. Даже тогда, когда у человека нет явных симптомов ВИЧ, миллионы его клеток CD-4 инфицируются и погибают каждый день, а другие миллионы продуцируются телом и встают на защиту организма.
В то же время большое количество новых лекарств означает, что на врача и пациента накладываются дополнительные нагрузки. Должны быть составлены сложные планы лечения, и нередко необходимо проглатывать десять таблеток в день. Цель индивидуальной терапии заключается в том, чтобы сегодня поддерживать низкий уровень вирусной нагрузки и в то же время задерживать развитие резистентности к лекарствам как можно дольше. Это делает ненужным схематический вопрос о раннем или позднем лечении.
Как могут развиваться сопротивления? Прежде всего, важно знать, что все вещества, когда они используются как монотерапия, быстро теряют свою эффективность путем развития резистентности. Иногда это сопротивление распространяется даже на родственные вещества. Для развития сопротивления мы теперь отвечаем за три фактора.
Если количество клеток CD4 от 200-250 клеток/мл и ниже рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний
CD4 может служить для определения необходимости начать АРВ-терапию и как индикатор, насколько она эффективна. Когда количество клеток CD4 падает до 350, доктор должен помочь человеку определить нужно ли ему начинать АРВ-терапию. Врачи рекомендуют человеку начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 падает до 250-200 клеток. Такой уровень клеток CD4 означает, что человеку угрожает реальная опасность заболеть СПИД - ассоциированным заболеванием.
Количество мутаций, снижение ингибирования размножения вируса, субоптимальная концентрация вещества в клетках-мишенях, в которых находится вирус. Однако положение резистентности можно заранее предсказать, используя антивирограмму, аналогичную классической антибиограмме бактериологии. Важную роль играет соблюдение, то есть соблюдение пациентом медицинских инструкций.
Если, например, ингибиторы протеазы не распределяются равномерно в течение дня или, вместо этого, протрезваны, при еде это ускоряет развитие сопротивления необычно. То же самое происходит, когда потребление просто прерывается в течение одного или нескольких дней из-за побочных эффектов . Согласно опыту Института Роберта Коха в Берлине, 40% случаев развития резистентности - это так называемые «ошибки при приеме» пациентов.
Существует значительная разница в прогрессировании ВИЧ-инфекции, если сравнить вирусную нагрузку ниже 5000 копий и выше 50000 копий/мл, даже если иммунный статус превышает 500 клеток. ВИЧ может инфицировать CD4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают.
Тест на вирусную нагрузку определяет количество ВИЧ в крови. Чем больше в крови копий вируса (т. е. чем выше вирусная нагрузка), тем быстрее снижается число CD4-лимфоцитов и тем выше риск развития заболеваний.
Мы делим препараты на две основные группы
Устанавливая неправильный блок во время процесса копирования, это останавливается, и одновременное блокирование вируса блокируется. К ним относятся индинавир, ритонавир и саквинавир, причем последний имеет наименьшие побочные эффекты. Один из трех ингибиторов протеазы обычно объединяют с двумя нуклеозидными аналогами. Это ингибирует интегразу, фермент, который позволяет включить вирусный геном в хромосомы клетки-хозяина. Однако все они - без исключения - еще не смогли доказать свою клиническую эффективность. Препараты из омелы, такие как Искадор, до сих пор не доказали доказательств эффективности. Эффект еще не обеспечен. . Клиническая оценка имеет решающее значение на этом этапе инновационного разнообразия веществ.
При тесте на вирусную нагрузку измеряется число генетических копий ВИЧ в крови. Результат показывает количество копий РНК ВИЧ в миллилитре крови (врач, скорее всего, будет просто называть цифру). Вирусная нагрузка 10 000 считается низкой, а 100 000 – высокой.
Если вы не принимаете терапию, то вам необходимо регулярно сдавать тесты на определение вирусной нагрузки. Результаты этих тестов свидетельствуют о степени воздействия ВИЧ на ваш организм при отсутствии лечения. Если у человека высокие показатели по количеству CD4-лимфоцитов и вирусной нагрузке, то он с большей вероятностью может начать терять CD4-клетки и заболеть, чем человек с высокими показателями по CD4-лимфоцитам и низкой вирусной нагрузкой.
Во многих исследованиях терапевтическая выгода тройных комбинаций теперь подтверждена. Было показано, что риск прогрессирования заболевания с этой комбинацией может быть снижен на 50%. Было особо подчеркнуто, что никаких дополнительных нежелательных побочных эффектов не наблюдалось.
Камерона. Другие критики не одобряют суровые темпы утверждения новых веществ и ухудшения стандартов тестирования и безопасности. Таким образом, ингибиторы протеазы были допущены только на время; До сих пор необычная процедура, так как проверка на возможное долгосрочное повреждение в смысле запуска рака и повреждения микроорганизмов по-прежнему выдающаяся.
Пока вы не начали лечение, результаты анализов на вирусную нагрузку каждый раз могут различаться. Повышение вирусной нагрузки в большинстве случаев не должно вызывать беспокойства, так как даже двукратное ее увеличение, как правило, не является значительным для организма.
Причинами временного повышения вирусной нагрузки могут быть вакцинация (например, против гриппа) и инфекции. Врач должен учитывать эти факторы при анализе результатов.
Еще одним критическим моментом является снижение качества жизни за счет длительного использования многочисленных лекарств. Это несколько старомодное выражение из иммунологии гласит, что человек становится невосприимчивым к инфекционному заболеванию, даже не будучи явно болен.
Это связано с тем, что в случае первой инфекции патогены уже полностью разрушены иммунной системой, и защитные антитела остаются в стороне от этого спора между возбудителем и хозяином. Количество вирусов во время первичной инфекции, вероятно, очень невелико.
Как и в случае с количеством CD4- лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки лучше оценивать для определенного периода времени. Поводом для беспокойства могут служить ситуации, когда вирусная нагрузка стабильно возрастает в течение нескольких месяцев или когда она «вдруг» возросла более чем в три раза.
Пример: если вы не принимаете терапию, повышение вирусной нагрузки с 5000 до 15 000 не должно вас пугать. Повышение с 50 000 до 100 000 тоже
не считается значительным – данные показатели находятся в пределах границ погрешности теста. Однако увеличение вирусной нагрузки с 5000 до 25 000 требует дополнительных мер, потому что свидетельствует о пятикратном увеличении
числа копий вируса в вашей крови с момента последнего теста.
В этом случае врач, скорее всего, назначит повторный анализ.
Если встанет вопрос о начале лечения ВИЧ-инфекции, врач, помимо других вопросов, также обсудит с вами показатели вирусной нагрузки. Как уже упоминалось выше, лечение рекомендуется начинать людям, у которых количество CD4- лимфоцитов около 350. Лечение тем более необходимо, когда при таких показателях вирусная нагрузка составляет 100 000 и более.
После начала лечения ВИЧ-инфекции показатели вирусной нагрузки должны постепенно уменьшаться. Цель терапии – достижение неопределяемого уровня вирусной нагрузки (как правило, через три–шесть месяцев после начала терапии).
Врач попросит вас сделать тест на вирусную нагрузку через месяц после начала терапии и – затем – через 12 недель после первого приема препаратов. В дальнейшем тест на вирусную нагрузку будет проводиться каждые три–шесть месяцев, как и тест на количество CD4- клеток.
Чувствительность всех тестов на вирусную нагрузку ограничена определенным минимальным количеством копий. Это называется предел определимости, и для существующих в настоящее время тестов такой предел составляет 40–50 копий/мл. Если ваша вирусная нагрузка ниже 40 или 50, она называется «неопределяемой». Цель лечения ВИЧ-инфекции – достижение неопределяемого уровня вирусной нагрузки.
Однако невозможность определения количества вируса в крови не означает, что он полностью исчез из вашего организма. Вирус может сохраняться в крови, хотя количество его копий нельзя измерить, так как оно слишком мало. Тесты на вирусную нагрузку измеряют количество вируса только в крови, а этот показатель может отличаться от вирусной нагрузки в различных тканях и органах – например, в кишечнике или в лимфатических узлах.
Почему хорошо иметь неопределяемую вирусную нагрузку
Достижение уровня неопределяемой вирусной нагрузки важно в силу следующих причин.
Во-первых, этот показатель означает, что риск ухудшения вашего здоровья из-за ВИЧ-инфекции значительно снижен, как и риск развития других серьезных заболеваний (например, сердечно- сосудистых заболеваний, таких как инфаркт или инсульт).
Во-вторых, неопределяемая вирусная нагрузка снижает риск резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам.
И наконец, неопределяемая вирусная нагрузка снижает вероятность инфицирования другого человека (информацию по этому вопросу вы найдете ниже).
Определяемая вирусная нагрузка при лечении ВИЧ-инфекции
Если ваша вирусная нагрузка не снизилась до неопределяемого уровня через три– шесть месяцев после начала лечения, врач обсудит с вами возможности изменения схемы лечения – в частности, замены препаратов.
Если вы находитесь на лечении и ваша вирусная нагрузка снизилась до неопределяемой, а потом вновь возросла до определяемой, вам, скорее всего, требуется изменить схему лечения.
Определяемая вирусная нагрузка при лечении ВИЧ-инфекции может свидетельствовать о том, что вирус становится резистентным не только к тем препаратам, которые вы сейчас принимаете, но и к их аналогам.
Тесты на резистентность
До начала лечения и до замены препаратов из-за определяемой вирусной нагрузки вам необходимо будет сдать анализ на резистентность.
Этот анализ крови покажет, какие виды препаратов для вас являются оптимальными.
Результаты анализа будут более достоверными, если ваша вирусная нагрузка не ниже 200.
«Вирусный всплеск»
У людей с неопределяемой вирусной нагрузкой иногда наблюдается явление, называемое «вирусным всплеском»: вирусная нагрузка повышается до определяемого уровня, а к следующему тесту снова падает до неопределяемого.
Вирусный всплеск обычно не означает, что назначенные вам антиретровирусные препараты больше «не работают». О причинах подобных всплесков
существует несколько теорий. Наиболее правдоподобными выглядят те из них, которые объясняют данное явление лабораторной ошибкой или влиянием другой инфекции (например, простуды или гриппа). По результатам одного исследования, вирусные всплески чаще регистрируются зимой, что свидетельствует в пользу теории, связанной с влиянием инфекций.
Однако если два последовательных теста показывают определяемую вирусную нагрузку, вам следует обсудить с врачом эту ситуацию, ее возможные причины и необходимость изменения терапевтического режима.
Вирусная нагрузка и передача ВИЧ- инфекции при сексуальных контактах
Если зарегистрированы высокие показатели вирусной нагрузки в крови, то они, скорее всего, являются такими же в вашей сперме или влагалищной жидкости. При высокой вирусной нагрузке увеличивается риск инфицирования других людей.
В процессе лечения ВИЧ-инфекции и снижения вирусной нагрузки в крови также снижается вирусная нагрузка в сперме и влагалищном секрете.
В настоящее время специалисты активно обсуждают, насколько вероятно инфицирование других людей человеком,
находящимся на лечении и имеющим неопределяемую вирусную нагрузку в крови.
Этот вопрос до сих пор является спорным, а тема регулярно пополняется новой информацией.
Вирусная нагрузка и передача ВИЧ- инфекции от матери ребенку
Лечение ВИЧ-инфекции чрезвычайно эффективно для предупреждения передачи вируса от матери ребенку. Если вы беременны или планируете беременность, обсудите с врачом возможные схемы лечения.
Если в течение всей беременности и во время родов сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка, вероятность передачи вируса младенцу крайне незначительна. В данной связи очень важно во время беременности и после родов регулярно проходить медицинские обследования на определение вирусной нагрузки у вас и вашего ребенка, а также для проверки общего состояния здоровья.