1.3 Способы идентификации фурацилина

Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-1700 см-1 . ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеют полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см-1.

Химические реакции, используемые для идентификации фурацилина.

Подлинность фурацилина устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образует карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание.

Фурацилин также идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.

Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.

Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.

Взаимодействие тетраалкинилидов олова с хлорангидридами карбоновых кислот

В работе использовались современные физико-химические методы анализа: ИК - спектроскопия, 1Н- ЯМР - спектроскопия, масс-спектрометрия и элементный анализ...

Наркотические и психотропные вещества

В связи с повсеместным запрещением употребления героина, достаточно актуален вопрос его обнаружения, как при транспортировке, так и в организме человека...

Одноатомные спирты и их применение в медицине

1.Самый общий способ получения спиртов, имеющий промышленное значение, -- гидратация алкенов. Реакция идет при пропускании алкена с парами воды над фосфорнокислым катализатором: Из этилена получается этиловый спирт, из пропена -- изопропиловый...

Определение гормональных препаратов в продуктах питания

Для белковых гормонов Реакции с амидовым черным. 1. Готовят 0,02%-ный раствор ами-дового черного 10 В в смеси метанола и уксусной кислоты (9:1). Фильтруют. После электрофореза полосу бумаги помещают на 10 мин в раствор красителя...

Избирательная экстракция для флавоноидов имеет важное значение в связи с широким использованием для их разделения и очистки различных вариантов хроматографического метода...

Разработка методики определения флавоноидов в лекарственном растительном сырье

Для обнаружения различных видов флавоноидов используются качественные реакции. Они необходимы для подтверждения нахождения той или иной структуры на этапе идентификации флавоноидов...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Основу химической структуры лекарственных средств, производных фурана, составляет пятичленный кислородсодержащий гетероцикл. В медицинской практике используют ЛС производные 5-нитрофурфурола (фурфураля...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденсемикарбазон) C6H6O4N4. Представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Фармакологическое действие. Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Линейность методики - это наличие прямой пропорциональной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе. Линейность выражается уравнением у = ax + b...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Прецизионность (воспроизводимость) - это характеристика случайного рассеяния. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду...

Синтез химико-технологической системы (ХТС)

Зависимость константы скорости реакции от температуры согласно уравнению Аррениуса выражается формулой: (1) где k0 - предэкспоненциальный множитель; e = 2,718 - основание натуральных логарифмов; Ea - энергия активации (Дж/моль); R = 8...

Тонкослойная хроматография и ее роль в контроле качества пищевых продуктов

Прелесть тонкослойной хроматографии состоит в том, что после хроматографирования каждое разделенное вещество можно в дальнейшем исследовать другими методами гораздо проще. И дело тут не в том...

Государственный Университет Медицины и Фармации

им. Н. Тестемицану

^

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Лекарственные вещества, производные фурана

^ Методическое указание для студентов IV курса

КИШИНЭУ 2011

Введение
В настоящее время на долю гетероциклических соединений приходится более половины применяемых в медицине лекарственных веществ.

К числу таких веществ относятся лекарственные вещества, производные фурана:

Некоторые производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и применяются для лечения инфекционных заболеваний.
Цель: Уметь анализировать качество лекарственных веществ, производных фурана во взаимосвязи с химической структурой, определяющей их получение, методы анализа, хранение и применение.
Целевые задачи

1. 
   На основании литературных данных и аналитической нормативной документации (АНД) научиться анализировать лекарственные вещества изучаемых групп путем сравнительной оценки физических, физико-химических и химических свойств.
2. 
   Уметь определять качество лекарственных веществ изучаемой темы в соответствии с требованиями AНД, с оформлением необходимой документации.

План изучения темы

На изучение темы отводится одно занятие.
Форма занятий

• 
  Самостоятельная подготовка к выполнению целевых задач;
• 
  Практическая лабораторная работа;
• 
  Итоговый контроль.

^

Информационный материал

Производные 5-нитрофурана

В медицинской практике применяются производные 5-нитрофурана (таблица 1) с общей формулой:

^

Таблица 1

Лекарственные средства, производные 5-нитрофурана

		^ Описание, растворимость
Nitrofuralum Nitrofuralul (Furacilină) 5-нитрофурфурола семикарбазон	Желтый или зеленовато-желтый мелко-кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, растворим в щелочах. М r =198,14.
Nitrofurantoinum Nitrofurantoină (Furadonină) N-(5-нитро-2-фурфуралиден)-1-аминогидантоин	Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, мало растворим в ацетоне. М r =256,18.
Furazolidonum Furazolidonă N-(5-нитро-2-фурфуралиден)-3-аминооксазолидон-2	Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и эфире, очень мало растворим в 95% спирте. М r =225,16.

^

Физико-химические свойства

Производные нитрофурана являются желтыми с зеленоватым или оранжевым оттенками кристаллическими веществами, без запаха. Они очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде и в этаноле, мало растворимы в диметилформамиде.

Нитрофурал (фурацилин) проявляет в растворах кислотные свойства (имидная группа) и лучше других препаратов растворяется в щелочах.

Для установления подлинности и количественного определения используют УФ-спектры в различных растворителях (этанол, диметилформамид и др.).

^

Химические свойства и методы анализа

Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера: нитрофурал (фурацилин) и нитрофурантоин (фурадонин) – NH-кислоты, фуразолидон – СН-кислота. Нитрогруппа как сильный электроно-акцептор повышает их кислотные свойства. У нитрофурала они обусловлены подвижным атомом водорода имидной группы. А у нитрофурантоина – кетоенольной и лактим-лактамной таутомерией в ядре гидантоина.

Подлинность препаратов, производных 5-нитрофурана устанавливают по цветной реакции с водным раствором натрия гидроксида. При взаимодействии с разбавленными растворами щелочей без нагревания образуются соли без деструкции фуранового цикла:

нитрофурал (фурацилин) оранжево-красное окрашивание
Нитрофурантоин (фурадонин) в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений остатка гидантоина соль, окрашенную в темно-красный цвет:

нитрофурантоин (фурадонин) темно-красное окрашивание
Раствор фуразолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает красно-бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли:

фуразолидон красно-бурое окрашивание
Фуразолидон и нитрофурантоин (фурадонин) можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия растворов препаратов со спиртовыми растворами щелочей в среде неводных растворителей основного характера (диметилформамид - ДФА) (таблицы 2,3).
Таблица 2

^ Результаты реакции с водно-спиртовым раствором калия гидроксида

в неводной среде

^ Лекарственное вещество	Результаты взаимодействия с
	растворителем - ДФА	ДФА и водно-спиртовым раствором KOH
Нитрофурантоин (фурадонин)	желтое окрашивание	коричнево-желтое окрашивание
Фуразолидон	желтое окрашивание	фиолетовое окрашивание, а на стенках пробирки синяя
Нитрофурал (фурацилин)	фиолетовое окрашивание	на стенках пробирки фиолетово-красное окрашивание

Таблица 3

^ Результаты взаимодействия производных 5-нитрофурана со спиртовым раствором калия гидроксида в сочетании с ацетоном

Количественное определение производных 5-нитрофурана можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций препаратов с растворами щелочей.

Производные нитрофурана образуют окрашенные нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов (AgNO 3 , CuSO 4 ,CoCl 2 и др.). В частности нитрофурал (фурацилин) с ионами серебра образует обильный красноватый осадок:

красный осадок
Гидролитическое расщепление. При жестком воздействии растворами щелочей у всех производных 5-нитрофурана происходит разрыв фуранового цикла. Другие превращения индивидуальны для каждого препарата в зависимости от характера заместителя. Например, при нагревании нитрофурала (фурацилина) в растворе щелочи образуется гидразин, натрия карбонат и аммиак, который обнаруживается по посинению влажной красной лакмусовой бумаги:

Образование гидразонов. Все производные 5-нитрофурана при взаимодействии с фенилгидразином или 2,4-нитрофенилгидразином дают соответствующие гидразоны, которые могут быть идентифицированы по температуре плавления. Так, при кипячении растворов препаратов в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 моль/л раствором кислоты хлороводородной, образуется осадок с температурой плавления 273 0 С:

нитрофурантоин

5-нитро-2-фурфурилидин-фенилгидразон 1-аминогидантоин
Окислительно-восстановительные свойства. В результате щелочного гидролиза производных группы 5-нитрофурана образуется альдегид (5-нитрофурфурол) на который можно провести характерные окислительно-восстановительные реакции («серебряного зеркала», с реактивом Фелинга).

Продуктом гидролиза нитрофурала (фурацилин) является также гидразин – энергичный восстановитель:

Количественное определение

Восстановительные свойства нитрофурала используют для его количественного определения иодометрическим методом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор иода в щелочной среде обра­зует гипоиодит:

Гипоиодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:

После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избы­ток иода тиосульфатом натрия:

Нитрофурантоин и фуразолидон, проявляющие слабые основные свойства, количественно оп­ределяют методом неводного титрования в диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором метилата натрия (индикатор тимоловый синий).

Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоко­лориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных рас­творителях.
^ Механизм действия и применение производных 5-нитрофурана
Механизм действия производных 5-нитрофурана состоит в одновременной блокаде нескольких ферментных систем микробной клетки. Нитрофураны достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность их колеблется от 50 до 90-95%.
Нитрофурал (фурациллин) – местно, наружно. Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки.
Нитрофурантоин (фурадонин) – при бактериальных инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.).
Фуразолидон - дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит ; инфицированные раны и ожоги.

Фуразолидон не применяется при лечении детей возрастом до 1 месяца.
Производные бензофурана

Б
ензофуран лежит в основе химической структуры – амиодарона и гризеофульвина (табл.4).

фуран бензофуран
Помимо бензофуранового ядра, в молекуле амиодарон имеется фенильный радикал с двумя атомами йода и две алифатические цепи. Основой химической структуры гризеофульвина является гетероциклическая система гризан:

гризан

Tabela 4

^

Лекарственные ещества, производные бензофурана

Латинское, румынское и химическое названия. Структурная формула	^ Описание, растворимость
Amiodaronum A miodaron (Cordaronum) --кетона гидрохлорид	Белый или почти белый кристаллический порошок. Т. пл. 159-163 0 С
^ Griseofulvinum Griseofulvină 7-хлор-2",4,6-триметокси-6"-метилгризен-2"-дион-3,4"	Белый или белый с кремоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, ацетоне, легко растворим в диметлформамиде и метиленхлориле. Т. пл. 218-224 0 С. от +355 0 до +366 0 в пересчете на сухое вещество (1%-ный раствор в диметилформамиде) М r =352,76

Для определение подлинности амиодарон и гризеофульвина используют ИК-спектроскопию и УФ-спектрофотометрию, а также методы ТСХ и ВЭЖХ.

Идентификацию препаратов проводят с применением химических методов, так раствор гризеофульвин в концентрированной кислоте серной под действием калия дихромата приобретает красное окрашивание.

В амиодароне определяют наличие хлорид-иона.

Количественное определение амиодарона выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора кислоты хлороводородной. Титрование проводят потенциометрическим методом с использованием 0,1 М раствора натрия гидроксида. Объем титрант, пошедшего на титрование, устанавливают на потенциометрической кривой между двумя точками перегиба.

Количественное определение амиодарона и гризеофульвина можно выполнить методом ВЭЖХ. Спектрофотометрическим методом в среде безводного этанола можно определить количественное содержание гризеофульвина. Разработаны и другие методы.
^ Механизм действия и применение производных бензофурана

Амиодарон, в отличие от многих антиаритмических средств, обладает одновременно двойным механизмом действия: противоаритмическим и антиангинальным эффектами.

Применяют амиодарон внутрь при хронической ишемии сердца с синдромом стенокардии и нарушением сердечного ритма в виде таблеток по 0,2 г или вводят внутривенно 5%-ный раствор.

Механизм действия гризеофульвина полностью не раскрыт. Вызы­ваемые гризеофульвином характерные морфологические изменения (скручивание, усиленное ветвление и искривление гифов), по-видимому, обусловлены нарушением синтеза клеточной стенки. В соответствии с современными представлениями противогрибковое действие препарата связано с подавлением репликаций ДНК и последующим угнетением клеточного деления дерматофитов.

Гризеофульвин, являющийся фунгицидным средством, назначают внутрь в таблетках по 0,125 г или наружно в виде 2,5%-ного линимента (суспензии) для лечения больных дерматомикозами, вызванными патогенными грибами.

^ Вопросы для самоподготовки студентов

1. 
   Общая характеристика гетероциклических соединений. Принципы классификации.
2. 
   Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств, производных гетероциклических соединений.
3. 
   Методы получения лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
4. 
   Физические и химические (кислотно-основные, окислительно-восстановительные и др.) свойства производных 5-нитрофурана.
5. 
   Методы анализа лекарственных веществ: нитрофурала (фурацилин), нитрофурантоина (фурадонин) и фуразолидона.
6. 
   Методы анализа лекарственных веществ: амиодарона и гризеофульвина.
7. 
   Механизмы действия, производных 5-нитрофурана и бензофурана.
8. 
   Условия хранения и применение лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.

^ Практическая лабораторная работа
Задание 1 . Провести сравнительную оценку качества лекарственных веществ по показателям: „Описание” и „Растворимость”.

Данные оформить в виде таблицы и дать заключение о соответствии качества по данным показателям.

Примечание: Растворители применяются в соответствии с требованиями АНД.

^

Задание 2. Провести реакцию взаимодействия производных 5-нитрофурана с солями тяжелых металлов.

Методика . 0,05 г препарата растворяют в 8 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (реакция среды должна быть нейтральной), разливают в 3 пробирки и добавляют по 2-3 капли растворов меди сульфата (1-я пробирка), кобальта хлорида (2-я пробирка) и серебра нитрата (3-я пробирка).

Полученные результаты оформляют в виде таблицы:

^

Задание 3. Провести определение подлинности лекарственных веществ группы 5-нитрофурана.

1. 
   Нитрофурал (Фурацилин)

3.1.А . УФ-спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения в области от 245 нм до 450 нм имеет максимумы поглощения при 260 нм ±2 нм и минимум поглощения при 360 нм ±2 нм.

3.1.B. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора натрия гидроксида; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

^ 3.2. Нитрофурантоин (Фурадонин)

3.2.А. УФ-спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области 220 нм и 400 нм имеет два максимума поглощения, при 266 нм и 367 нм.

должно быть от 1,36 до 1,42.

3.2.В. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида; появляется темно-красное окрашивание.

3.2.С. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметидформамида; появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.
3.3. Фуразолидон

3.3.А. 0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание.

3.3.В. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида; появляется желтое окрашивание. Прибавляют две капли 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте. Появляется фиолетовое окрашивание, но на смоченных этим раствором стенках пробирки окраска раствора синяя. 1 мл раствора разбавляют водой до 10 мл; появляется желтое окрашивание. После прибавления нескольких капель 1 моль/л раствора калия гидроксида в 50% спирте цвет раствора не меняется.
3.4. Гризеофульвин

3.4.А. 1 Каплю 1% раствора препарата в ацетоне наносят на фильтровальную бумагу и высушивают. При облучении ее ртутно-кварцевой лампой наблюдается голубовато-сиреневое свечение.

3.4.В. 5 мг препарат растворяют в 1 мл концентрированной кислоты серной и прибавляют 5 мг калия бихромата; раствор окрашивается в темно-красный цвет.

Задание 4. Провести количественное определение препаратов.
^ 4.1. Нитрофурал (фурацилин)

4.1.А. Иодометрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г натрия хлорида, 300 мл воды и растворяют при нагревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают (раствор А). К 5 мл 0,01 моль/л раствора йода, помещенным в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 5 мл раствора А. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 моль/л раствора йода соответствует 0,0004954 г С 6 H 6 N 4 O 4 , которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

4.1.В. Фотоколориметрическое определение. Около 0,02 г препарата (точная навеска) растворяют в 70-80 мл в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане при 70-80 0 С. После охлаждения объем доводят водой до метки.

К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 7,5 мл воды, 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора (А x) на фотоколориметре при длине волны около 450 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 3 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина и измеряют оптическую плотность (А c т).

4.1.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,75 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве контрольного раствора используют воду.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного образца нитрофурала.

,

где А, А ст – оптическая плотность исследуемого и стандартного растворов соответственно;

а, а ст – навеска препарата и стандарта, соответственно, г;

4.2.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют около 50 мл воды и 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, растворяют при перемешивании, доводят объем раствора водой до метки и хорошо перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 1 моль/л раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм. В качестве контрольного раствора используют воду.

– специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) стандартного образца, определенный в тех же условиях;

а

4.2.В. Неводное титрование . Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 10 мл диметилформамида и 10 мл диоксана. Добавляют 0,1 мл индикатора (раствор тимолового синего) в диметилформамиде и титруют 0,1 моль/л раствором лития (натрия) метоксида до зеленого окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора лития (натрия) метоксида соответствует 0,02382 г С 8 H 6 N 4 O 5 (нитрофурантоина), которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 101,0%.

4.2.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,120 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 50 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводят объем до метки раствором, содержащим 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 367 нм.

В качестве контрольного раствора используют раствор натрия ацетата, указанного выше.

где А – оптическая плотность испытуемого раствора;

765 – специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) (А 1см 1%) стандартного образца нитрофурантоина;

а – навеска препарата в граммах.

4.3.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл диметилформамида. После растворения препарата прибавляют 2 мл 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, преремешивают, охлаждают до 20 0 С, доводят объем раствора диметилформамидом до метки и перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 0,5 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм.

В качестве контрольного раствора используют воду.

– удельный показатель поглощения стандартного образца фуразолидона, определенный в тех же условиях;

а – навеска препарата в граммах.

4.4. Гризеофульвин

4.4.А. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки и перемешивают.

2 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом, перемешивают и определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 291 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Для гризеофульвина при длине волны 291 нм – 686.

Содержание С 17 Н 17 СlO 6 в пересчете на сухое вещество не менее 97,0%.
Примечание. Полученные результаты по заданиям 1-4 представить в таблице:

^ Названия лекарственных вещест на латинском, румынском языках; химическое название; структурная формула; описание; (для анализируемых веществ)	^ Определение подлинности лекарственных вещест: методика (условия проведения реакций, аналитиический эффект); химизм реакций (для анализируемых веществ)	^ Количественное определение: методика, химизм реакций для химических методов анализа или основные положения метода для физико-химических методов анализа; формула расчета количественного содержания активного вещества; оценка качества анализируемого веществана основанииполученных результатов

Итоговый контроль

1. 
   Проверка теоретических знаний по вопросам самоподготовки и итоговым заданиям.
2. 
   Проверка студентов о выполнении практической работы.

Итоговые задания

1. 
   Напишите структурные формулы, латинское, румынское и химическое названия лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
2. 
   Охарактеризуйте физические и химические свойства препаратов производных 5-нитрофурана. Значение этих свойств в оценке их качества.
3. 
   Приведите общую схему получения препаратов производных 5-нитрофурана. С какой целью проводят ацетилирование или образование оксимов перед нитрованием фурфурола.
4. 
   Укажите аминопроизводные конденсируемые с 5-нитрофурфуролом при синтезе лекарственных веществ производных 5-нитрофурана.
5. 
   Напишите структурные формулы нитрофурана, нитрофуратоина и фуразолидона. Укажите общие функциональные группы в их структуре.
6. 
   Укажите структурные фрагменты обусловливающие окраску препаратов производных 5-нитрофурана.
7. 
   Приведите химические свойства производных 5-нитрофурана лежащие в основе реакций со щелочами, солями тяжелых металлов.
8. 
   Укажите, какие химические свойства лежат в основе йодометрического метода количественного определения нитрофурала (фурацилин). Рассчитайте фактор эквивалентности нитрофурала.
9. 
   Рассчитайте объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, израсходованного на титрование избытка 0,01 моль/л раствора йода по методике, описанной в п. 4.1.А., для количественного определения нитрофурала. Если навеска препарата – 0,1081 г, процентное содержание препарата – 99,8 %.
10. 
    При количественном определении фурадонина по АНД (п. 4.2.А) установлено, что А = 0,466; А 1см 1% = 750; а= 0,1017 г. Установите, соответствует ли содержание (%) фурадонина требованиям АНД?

Литература

1. 
   Конспект лекций.
2. 
   Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 р.
3. 
   Farmacopea română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
4. 
   Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: “Vector V-N” SRL, (F.E.-P. «Tipografia centrală»), 2010. – 1296 p.
5. 
   Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.
6. 
   Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. – М.:МИА, 2004. – 844 с.
7. 
   Государственная фармакопея СССР: Вып. 1, ХI изд., – М.: Медицина, 1987. – 336 с.
8. 
   Государственная фармакопея СССР: Вып. 2, ХI изд., – М.: Медицина, 1989. – 400 с.
9. 
   Машковский М.Д. Лекарственные средста. – 15-е изд., – М.: ООО «Издательство

Новая Волна», 2005. – 1200 с.

1. 
   Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
2. 
   Фармацевтическая химия. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 640 с.

Оборудование и реактивы по теме «Лекарственные вещества, производные фурана»
Лекарственные вещества:

1. 
   Nitrofuralul (Furacilină)
2. 
   Nitrofurantoină (Furadonină)
3. 
   Furazolidonă
4. 
   Amiodaron (Cordaronum)
5. 
   Griseofulvină

Реактивы:

1. 
   Раствор кислоты серной
2. 
   Концентрированная кислота серная
3. 
   Раствора натрия гидроксида
4. 
   30% раствор натрия гидроксида
5. 
   Диметилформамид
6. 
   Калия бихромата
7. 
   1 моль/л раствор натрия гидроксида в 50% спирте
8. 
   1 моль/л раствор калия гидроксида в 50% спирте
9. 
   0,1 моль/л раствор лития (натрия) метоксида
10. 
    0,05 моль/л спиртовый раствор калия гидроксида
11. 
    Раствор меди (II) сульфата
12. 
    Раствора серебра нитрата
13. 
    Раствора кобальта хлорида
14. 
    50% спирт
15. 
    0,1 моль/л раствора натрия гидроксида
16. 
    1 моль/л раствора натрия гидроксида
17. 
    0,01 моль/л раствор натрия тиосульфата
18. 
    Ацетон
19. 
    Натрия хлорид
20. 
    0,01 моль/л раствор йода
21. 
    Раствор крахмала
22. 
    Диоксан
23. 
    Смесь 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты
24. 
    Абсолютный спирт

Посуда и апараты:

1. 
   Спектрофотометр
2. 
   Мерная колба на 50 мл
3. 
   Мерная колба на 100 мл
4. 
   Мерная колба на 200 мл
5. 
   Мерная колба на 500 мл
6. 
   Красная лакмусовая бумага
7. 
   Микробюретка
8. 
   Ртутно-кварцевая лампа
9. 
   Водяная баня
10. 
    Карандаши по стеклу
11. 
    Пробирки
12. 
    Фильтровальная бумага

Обладает противомикробным действием. Используется как жидкость для промывания и очищения ран, благодаря своим антисептическим свойствам замедляет или останавливает рост микробной флоры.

Нитрофурал
Nitrofural
Химическое соединение
ИЮПАК	Семикарбазон 5-нитрофурфурола [(E)-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]amino]urea
Брутто-формула	C 6 H 6 N 4 O 4
Молярная масса	198.136240 г/моль
CAS	59-87-0
PubChem
DrugBank	DB00336
Классификация
Фармакол. группа	Противомикробное средство
АТХ	D08AF01
Лекарственные формы
Раствор для наружного применения, мазь, аэрозоль, таблетки для приготовления раствора.
Другие названия
Фурацилин
Медиафайлы на Викискладе

В большинстве западных стран, включая США , это средство считается устаревшим и не применяется для лечения людей. Тем не менее оно до сих пор находит применение в ветеринарии.

Формы препарата

Свойства

Представляет собой мелкокристаллический порошок жёлтого или жёлто-зелёного цвета горького вкуса. Очень мало растворим в воде (при нагревании растворимость повышается), мало растворим в спирте, растворим в щелочах, практически нерастворим в эфире. Нитрофурановые соединения чувствительны к свету, поэтому разбавленные растворы следует оберегать от дневного света, особенно сильное влияние оказывает ультрафиолетовое излучение, приводящее к глубокому и необратимому разрушению молекулы.

Фармакологическое действие

Является противомикробным средством. От других препаратов группы отличается механизмом действия, основанным на восстановлении 5-нитрогруппы микробных флавопротеинов с образованием реактивных аминопроизводных, способных вызывать изменения в белках (включая рибосомальные) и других макромолекулах, приводя клетки патологических микроорганизмов к гибели.

Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий: Streptococcus spp , Staphylococcus spp , Shigella flexneri spp , Shigella dysenteria spp , Salmonella spp , Shigella sonnei spp , Shigella boydii spp , Clostridium perfringens , Escherichia coli и др. У микроорганизмов устойчивость к препарату развивается медленно и высокой степени не достигает.

Является появление патогенной микрофлоры, вызванное нарушением гигиены. Проще говоря, проблемы с глазами – это следствие попадания грязи на слизистую органов зрения .

Столкнувшись с такой проблемой, необходимо обязательно обращаться к офтальмологу. Но бывают ситуации, когда поход к врачу откладывается по разным причинам. Тогда человек может самостоятельно оказать себе первую помощь при воспалении глаза.

Существует много средств устранения воспалительного процесса, связанного с глазами. Одним из них является раствор фурацилина , предназначенный для вымывания инфекции. Он способен бороться с заражением. Однако необходимо знать правила его применения, чтобы не ухудшить состояние глаз.

Применение

Фурацилин относится к клинико-фармакологическим препаратам, обладающим антибактериальным и противопротозойным свойством. Данное средство является производным от нитрофурала с наружной и местной областью применения.

Важно! Фурацилин оказывает комплексное действие при терапии, а при его покупке не требуется рецепт от врача. Препарат общеизвестен и доступен каждому человеку благодаря демократичной цене. Его производят в виде таблеток и капсул, а также существуют формы мазей, растворов, капель или аэрозолей.

Антибактериальное средство - помимо того, что борется с бактериями - обладает сильным противогрибковым эффектом. Это способствует широкому использованию фурацилина в терапии воспалений глаз.

Нитрофурал – базовое вещество, которое зарекомендовало себя хорошим помощником в борьбе с грибками и патогенными инфекциями. Фурацилином часто лечат , инфекционные воспаления, а также используют в период реабилитации после извлечения инородных тел из глаз. Поэтому медикамент является универсальным средством для лечения. А благодаря отсутствию противопоказаний его можно использовать как взрослому, так и ребенку.

Фурацилин редко вызывает побочные действия. К противопоказаниям можно отнести лишь индивидуальную непереносимость компонентов препарата. В основном она проявляется у людей, страдающих аллергией. Если после использования фурацилина появилась боль или дискомфорт в глазах, то рекомендуется обычное промывание глаз под проточной водой, чтобы вымыть возбудитель аллергической реакции. В этом случае обязательно надо посетить офтальмолога для подбора альтернативной терапии при помощи других медикаментов.

Фурацилин подходит для очищения глаз у грудных детей. Функциональные изменения глаз у новорожденных – достаточно распространенное явление вследствие их адаптации к новой среде. Поэтому развитие конъюнктивитов и других воспалений на глазах часто встречается у малышей, недавно появившихся на свет.

Свойства фурацилина

Препарат относится к веществам синтетического происхождения, имеющим антибактериальные свойства. Он представляет собой порошок, содержащий мелкие кристаллы. Предназначен для разведения раствора, который имеет желтый цвет, иногда - зеленоватый оттенок. Лекарство со слегка горьковатым вкусом, плохо растворимо в воде и спирте.

Фармакологическая группа

Фурацилин относится к группе медикаментов, имеющих противомикробные свойства. Это средство отличается нестандартным действием. Оно содержит химические компоненты, которые активно формируют реактивные аминопроизводные группы . Они же, в свою очередь, вызывают разрушение белка чужеродных бактерий и гибель их клеток.

Важно! Препарат эффективен в отношении бактерий. Отличается низкой степенью устойчивости.

Таблица. Краткая характеристика вещества фурацилин.

Видео: Фурацилин таблетки - показания

Действие

Раствор фурацилина обладает высокой активностью по отношению практически ко всем формам бактериальной инфекции. Оказавшись на поверхности с бактериями, медикамент помогает сформировать высокореактивные аминопроизводные. Они, в свою очередь, участвуют в процессе гибели патогенных клеток. При этом происходит растворение оболочки белка, после чего бактерия погибает буквально через пару минут. Антибактериальный эффект длится не более получаса, поэтому использовать фурацилин рекомендуется два раза в час.

Медикамент активен в борьбе с грамположительными и грамотрицательными бактериями, такими как стафилококки, сальмонеллы и другие. Во время «работы» препарата происходит увеличение фагоцитоза.

Видео: Способы применения Фурацилина

Водный раствор

Чтобы сделать раствор на основе фурацилина, надо иметь в наличии две таблетки медикамента, стакан с водой, ложку или ступку для измельчения.

Главной трудностью при изготовлении жидкости является плохая растворимость таблеток. Поэтому прежде, чем опускать препарат в воду, необходимо его истолочь. Проделать это можно с помощью двух ложек, но это довольно затруднительно. Идеальный вариант – использование специальной кулинарной ступки. В емкость помещают две таблетки и превращают их в порошок.

При отсутствии ступки для измельчения можно завернуть лекарство в лист белой бумаги и растолочь скалкой или молоточком.

Далее следует насыпать полученный порошок в стакан и добавить туда воды. Лучше, если это будет кипяток, так как в холодной воде медикамент вообще не растворяется. На приготовление 200-250 мл раствора понадобится две таблетки, а на 100 мл достаточно превратить в порошок всего лишь одну таблетку.

После того как порошок растворился в воде, можно начинать обработку пораженных поверхностей. В случаях, когда промыванию подвергаются глаза, необходимо дополнительно процедить жидкость сквозь марлю или сложенные в несколько раз бинты.

Для того чтобы обработать открытые раны, раствор необходимо предварительно простерилизовать методом обычного кипячения уже приготовленной жидкости. При ожогах, когда марлевая повязка нередко прилипает к раненому участку кожи, следует отмочить ее с помощью раствора фурацилина.

Обратите внимание! Перед каждым использованием необходимо готовить новый раствор, однако его недолгое хранение (максимум 12 часов) в холодильнике не запрещается.

Видео: Как приготовить раствор фурацилина из таблеток?

Спиртовой раствор

Раствор фурацилина на спирту тоже применяют для лечения различных воспалений. Он имеет обеззараживающие свойства. Достоинство данной жидкости в более продолжительном сроке хранения - до нескольких дней. К тому же, раствор получается концентрированным, поэтому его можно приготовить «про запас», а затем при необходимости просто развести водой.

Изготовление спиртового раствора осуществляется так же, как и водного. Разница лишь в дозировке. Необходимо измельчить 6-7 таблеток фурацилина и далее высыпать получившийся порошок в небольшую по объему чистую бутылку. Далее медикамент заливается чистым 70 %-ным спиртом, хорошо взбалтывается, и полученная смесь хранится в холодильнике.

Обратите внимание! Обрабатывать глаза раствором фурацилина, приготовленным на спирту, строго воспрещается!

Обработка глаз у новорожденных

Раствор фурацилина часто назначают для обработки слизистой оболочки глаз у грудных детей. Благодаря безболезненности проведения процедуры промывания глаз данный раствор хорошо подходит для лечения воспалений органов зрения у новорожденных.

Важно! Хранить разведенную жидкость в холодильнике можно не более 2-3 дней.

При протирании глаз новорожденному необходимо пользоваться только стерильными бинтами или другими материалами.

Во время применения раствора фурацилина нужно внимательно следить за реакциями новорожденного. Если во время или сразу после проведения процедуры у ребенка появилось покраснение глаз или он стал более активно их тереть, то нужно немедленно прекратить промывание . После выявления негативной реакции на фурацилин необходимо обязательно показать ребенка врачу!

Применение

Наибольший процент случаев применения раствора фурацилин происходит при заболеваниях глаз, горла и ротовой полости. Однако существует еще ряд иных показаний, когда необходимо воспользоваться фурацилином:

• пролежни, вплоть до трофических изменений тканей;
• ожоги, осложненные вторичной инфекцией;
• плевриты различного типа;
• отиты и другие воспаления органов слуха;
• тонзиллиты (ангина);
• гингивиты и стоматиты;
• экземы различной этиологии.

Специалисты разрешают применение раствора фурацилина в период беременности и грудного вскармливания . Для детей раствор незаменим при опрелостях в области паха.

Противопоказания к использованию медикамента

Фурацилин – универсальное противовоспалительное средство. Но им противопоказано лечить пациентов с непереносимостью нитрофурана. Реакцию организма легко проверить, прополоскав рот водным раствором. Если начался процесс отека слизистой рта, губ или языка, то данный медикамент противопоказан конкретному человеку. Однако данные случаи единичны. В основном, непереносимость фурацилина встречается крайне редко.

Важным моментом при использовании раствора является невозможность его использования при наличии открытых или кровоточащих ран, а также дерматитов различного генеза. В остальных случаях антибактериальные свойства фурацилина положительно влияют на процесс выздоровления пациента.

Побочное действие

При местном использовании препарат отлично переносится, однако возможен ряд ситуаций, когда необходимо отменить прием фурацилина.

1. При возникновении дерматитов автоматически отменяется применение фурацилина.
2. При приеме препарата внутрь возможна аллергическая реакция в виде рвотных позывов, тошноты и головокружения.
3. Негативных последствий можно избежать, принимая фурацилин внутрь после еды и запивая большим объемом воды.
4. При возникновении побочных эффектов возможен прием димедрола или никотиновой кислоты.
5. При продолжительном использовании могут проявляться невриты.

Симптомами передозировки фурацилином оказываются боли в животе, дерматиты, аллергии и тошнота.

Особенности применения

Препарат можно использовать во время беременности. Кормление грудью также не является препятствием для приема фурацилина. Однако способ приема и дозировку в индивидуальном порядке определяет врач.

При терапии препарат назначают пациентам с аллергией на группу нитрофуранов строго под контролем врача, но не более чем на пять суток.

Аналоги

При невозможности терапии фурацилином могут быть назначены медикаменты с аналогичными лекарственными свойствами. Наиболее популярные – «Малавит» и «Витабакт».

Хранение

Любая форма фурацилинового медикамента продается в аптеках без рецепта. Хранение возможно при комнатной температуре с условием, что препарат должен храниться в сухом и затемненном месте. Лекарство необходимо держать в отдаленном от детей месте .

Заключение

Фурацилин – проверенное временем эффективное средство для снятия воспалений различных видов. Препарат является универсальным средством в борьбе с микробами и бактериями. А низкая стоимость медикамента делает его доступным каждому человеку.

ЛСР-009026/10

Торговое название препарата:

ФУРАЦИЛИН

МНН или группировочное название:

нитрофурал

Лекарственная форма:

таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения.

Состав:

на одну таблетку
активные вещества: нитрофурал (фурацилин) – 20 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид – 800 мг.

Описание:
Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, с неравномерной окраской поверхности, плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство – нитрофуран.

Код АТХ: D08AF01

Фармакологические свойства

Противомикробное средство. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens). Эффективен при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам (не из группы нитрофурана). Обладает отличным от других химиотерапевтических средств механизмом действия: микробные флавопротеины восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся высокореактивные аминопроизводные изменяют конформацию белков, в том числе рибосомальных, и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Фармакокинетика При местном и наружном применении всасывание незначительное. Проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма – восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью.

Показания к применению

Наружно : гнойные раны, пролежни, ожоги II – III ст., мелкие повреждения кожи (в том числе ссадины, царапины, трещины, порезы).
Местно : блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, аллергодерматозы.

Применение при беременности и лактации

Допускается применение при беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Местно, наружно.
Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов – орошают раны и накладывают влажные повязки.
Внутриполостно (водный раствор): эмпиема придаточный пазух носа (в т.ч. при гайморите) – промывание полости; остеомиелит после операции – промывание полости с последующим наложением влажной повязки; эмпиема плевры – после удаления гноя проводят промывание плевральной полости и вводят 20-100 мл водного раствора.
Для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря применяют водный раствор с экспозицией 20 мин.
При отитах - спиртовой раствор, нагретый до температуры тела, ежедневно закапывается по 5-6 капель в наружный слуховой проход.
Блефарит, конъюктивит – инстилляция водного раствора в конъюнктивальный мешок. Для полоскания рта и горла – 20 мг (1 таблетка) растворяют в 100 мл воды.
Для приготовления водного раствора 1 часть нитрофурала растворяют в 5000 частей 0.9% раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Спиртовой раствор готовят на 70% этаноле.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции: кожный зуд, дерматит.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не описано.

Форма выпуска

Таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 20 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку из полимерных материалов с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель/организация, принимающая претензии
ООО «Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод».
652473, Россия, Кемеровская область, г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.